2型糖尿病
- 2型糖尿病はインスリンが効きにくくなり、血糖値が高い状態が長く続く病気で、糖尿病全体の約90〜95%を占めます。
- DNA領域rs11095909でTを持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが研究で分かっています。
- 適切な食事・運動・体重管理で、発症リスクを下げたり、悪化を防いだりできます。
概要
【疾患の概要】 2型糖尿病は、体がインスリン(血糖値を下げるホルモン)をうまく使えないため、血液中のブドウ糖(糖)の濃度が高くなる、長く続く病気です。 1型糖尿病は体がインスリンを十分に作れない病気です。一方、2型糖尿病ではインスリンはふつう作られていますが、体の細胞がインスリンの働きに反応しにくくなっています。これをインスリン抵抗性と言います。
【症状と特徴】 時間がたつと、膵臓が作るインスリンの量も減っていき、状態が悪くなります。 2型糖尿病は、いくつかのリスク因子(病気になりやすくする要因)や体の特徴と関係があります。
【治療と注意点】 大人に多い病気ですが、肥満の人が増えたことで、若い人にも増えています。 患者さんは、体重が多めだったり肥満だったりすることが多く、特にお腹のまわりに脂肪がつきやすい傾向があります(中心性肥満)。 ほかのサインとして、首やわきの下などのしわの部分に黒っぽくビロードのような皮膚が出ること(アカントーシス・ニグリカンス)や、高血圧、脂質異常症(血液中の脂質のバランスが悪い状態)などがあります。 2型糖尿病の症状はゆっくり進むことがあり、のどがよく渇く、トイレが近い、疲れやすい、目がかすむ、傷が治りにくい、といったものがあります。 しかし、初めのうちははっきりした症状に気づかない人もいるため、リスクが高い人は検査を受けることが大切です。 診断には、空腹時の血糖値、糖化ヘモグロビン(ここしばらくの平均的な血糖の状態がわかる値)、ブドウ糖を飲んで血糖値の変化を調べる検査などの血液検査が使われます。 治療では、食事、運動、体重を減らすといった生活習慣の改善を行い、必要に応じて血糖値を下げる薬も使います。 きちんと治療をしないと、心臓や血管の病気、腎臓の障害、神経の障害、目の網膜の病気など、重い合併症を起こすことがあります。
【遺伝的リスク】 国立ポリテクニック研究所高等研究センターのGivisay Domínguez-Cruzらの研究で、2型糖尿病のなりやすさがrs11095909というDNA領域と関係していることが分かりました。 このDNA領域にはTT,TC,CCの3つの遺伝子型があり、Tを持つ遺伝子型の人は、2型糖尿病のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
2型糖尿病とは何か
2型糖尿病は、インスリンが効きにくくなること(インスリン抵抗性)で、血液中のブドウ糖の濃度が高い状態が長く続く病気です。糖尿病の患者さん全体の約90〜95%を占めます(1)。
2型糖尿病の原因としくみ
1型糖尿病はインスリンがほとんど作られなくなる病気ですが、2型糖尿病では次の2つが重なって起こります。
- インスリン抵抗性(インスリンが効きにくい):体の細胞がインスリンの働きに反応しにくくなります。
- β細胞(インスリンを作る細胞)の働きの低下:膵臓が作るインスリンの量が少しずつ減ります。
主なリスク因子(なりやすくする要因)は次のとおりです。
- 肥満(特に中心性肥満=お腹のまわりに脂肪がたまる)
- 運動不足・不適切な食生活
- 遺伝子の影響(家族に糖尿病の人がいる)
- 年齢(中高年に多い)
2型糖尿病の主な症状
症状はゆっくり進行するため、初めのうちは気づかないこともあります。
- のどがよく渇く・水をたくさん飲む・トイレが近いです。
- いつも疲れている感じがします。
- 視力のぼやけ
- 傷の治りが遅いです。
- アカントーシス・ニグリカンス(首やわきなどの皮膚の黒ずみ)
2型糖尿病と1型糖尿病の違い
| 比較項目 | 2型糖尿病 | 1型糖尿病 |
|---|---|---|
| 原因 | インスリンが効きにくい+作られる量が減ります。 | 自己免疫でβ細胞(インスリンを作る細胞)が壊れます。 |
| 患者割合 | 約90〜95% | 約5〜10% |
| 発症年齢 | 中高年が中心 | 子ども〜若い人 |
| 生活習慣 | 強く関係します。 | 関係しない |
| 進行速度 | ゆっくり(数年かけて) | 急に(数日〜数週間) |
| 治療 | 食事・運動+薬 | インスリン注射が必要 |
2型糖尿病の合併症リスク
きちんと治療をしないと、次のような合併症を起こすことがあります。
- 心臓や血管の病気(心筋梗塞・脳卒中など)
- 糖尿病性腎症(腎臓の働きの障害)
- 糖尿病性神経障害(手足などの神経の障害)
- 糖尿病性網膜症(視力が落ちる・失明のリスク)
診断方法
次のような血液検査で診断されます。
- 空腹時血糖検査(食事をとっていないときの血糖値を調べる検査)
- 糖化ヘモグロビン検査(ここしばらくの平均的な血糖の状態がわかる検査)
- 経口ブドウ糖負荷試験(ブドウ糖を飲んで血糖値の変化を調べる検査)
遺伝子と2型糖尿病の関係
DNA領域rs11095909と発症リスクの関係
国立ポリテクニック研究所のDomínguez-Cruzらの研究(1)で、DNA領域rs11095909が2型糖尿病のなりやすさと関係していることが分かりました。
- rs11095909にはTT・TC・CCの3つの遺伝子型があります。
- Tを持つ遺伝子型の人は、2型糖尿病のリスクが高い傾向があります。
日本人における遺伝子型分布(rs11095909)
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| TT型 | 24.3% | 70.1% |
| TC型 | 49.9% | 27.2% |
| CC型 | 25.6% | 2.6% |
検査の理論的根拠
代表的なDNA領域:2型糖尿病
2型糖尿病 に最も強く影響するDNA領域は、rs11095909です。 日本における、この領域の遺伝子型の分布は下のとおりです。
- TT
24.3 % - TC
49.9 % - CC
25.6 %
ほかに、2型糖尿病に関わるDNA領域としてrs377457があります。 日本における、この領域の遺伝子型の分布は下のとおりです。
- AA
45.3 % - AG
44.0 % - GG
10.6 %
ほかに、2型糖尿病に関わるDNA領域としてrs4817543があります。 日本における、この領域の遺伝子型の分布は下のとおりです。
- CC
58.4 % - CT
36.0 % - TT
5.5 %
ほかに、2型糖尿病に関わるDNA領域としてrs57261374があります。 日本における、この領域の遺伝子型の分布は下のとおりです。
- GG
99.9 % - GC
0.1%以下 - CC
0.1%以下
ほかに、2型糖尿病に関わるDNA領域としてrs730570があります。 日本における、この領域の遺伝子型の分布は下のとおりです。
- GG
80.8 % - GA
18.1 % - AA
1.0 %
ほかに、2型糖尿病に関わるDNA領域としてrs8050136があります。 日本における、この領域の遺伝子型の分布は下のとおりです。
- CC
68.3 % - CA
28.6 % - AA
2.9 %
ほかに、2型糖尿病に関わるDNA領域としてrs9552911があります。 日本における、この領域の遺伝子型の分布は下のとおりです。
- GG
58.4 % - GA
36.0 % - AA
5.5 %
ほかに、2型糖尿病に関わるDNA領域としてrs9948462があります。 日本における、この領域の遺伝子型の分布は下のとおりです。
- CC
8.0 % - CT
40.6 % - TT
51.3 %
ほかに、2型糖尿病に関わるDNA領域としてrs9957145があります。 日本における、この領域の遺伝子型の分布は下のとおりです。
- GG
75.7 % - GA
22.5 % - AA
1.6 %
検査の根拠
国立ポリテクニック研究所高等研究センターのDomínguez-Cruzらの研究で、2型糖尿病のなりやすさが遺伝子と関係していることが分かりました。rs11095909領域にはTとCの2種類の型があり、Tを持つ人は2型糖尿病のリスクが高い傾向にあります(1)。
今回調査したDNA領域
細胞の中にあるDNAマップの模式図
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関係する遺伝子
| 関係する遺伝子 | MAGEC3 |
|---|---|
| 関係する遺伝子 | C16orf74 |
| 関係する遺伝子 | LINC01548 |
| 関係する遺伝子 | MIR302F |
| 関係する遺伝子 | LINC00523 |
| 関係する遺伝子 | FTO |
| 関係する遺伝子 | SGCG |
| 関係する遺伝子 | LAMA1 |
| 関係する遺伝子 | SEC11C |
よくある質問
Q1. 2型糖尿病とは何ですか?
2型糖尿病は、インスリンが効きにくくなること(インスリン抵抗性)で、血液中のブドウ糖の濃度が高い状態が長く続く病気です。糖尿病全体の約90〜95%を占め、肥満・運動不足・遺伝子の影響などが重なって起こります(1)。
Q2. 2型糖尿病の原因は何ですか?
主な原因はインスリンが効きにくくなること(インスリン抵抗性)と、膵臓のβ細胞(インスリンを作る細胞)の働きの低下です。肥満(特にお腹のまわりに脂肪がつくタイプ)、運動不足、遺伝子の影響が主なリスク因子です。DNA領域rs11095909でTを持つ人はリスクが高い傾向にあります(1)。
Q3. 2型糖尿病と1型糖尿病の違いは?
1型は自己免疫(免疫が自分の体を攻撃すること)でインスリンが作られなくなることが原因で、若い人に急に発症します。2型はインスリン抵抗性(インスリンが効きにくいこと)が主な原因で、中高年にゆっくり発症し、生活習慣が強く関わります。
Q4. 遺伝子検査で2型糖尿病のリスクは分かりますか?
DNA領域rs11095909の遺伝子型を調べることで、2型糖尿病へのなりやすさの傾向を知ることができます。Tを持つ遺伝子型の人はリスクが高い傾向にあることが研究で分かっています(1)。
参考文献
- 参考リンク1 : Gene / 2018年11月 / Miriam Givisay Domínguez-Cruz
- 参考リンク2 : Nature Communications / 2016年1月 / Minako Imamura
- 参考リンク3 : Diabetologia / 2019年7月 / Ji Chen
- 参考リンク4 : Diabetologia / 2011年8月 / E J Parra
- 参考リンク5 : Science / 2007年6月 / Eleftheria Zeggini
- 参考リンク6 : Diabetes / 2013年5月 / Richa Saxena
- 参考リンク7 : Nature / 2020年6月 / Cassandra N Spracklen
- 参考リンク8 : Nature Genetics / 2018年11月 / Anubha Mahajan