新型出生前診断で見つかる疾患⑤：クラインフェルター (Klinefelter) 症候群

原因

クラインフェルター症候群の原因は47, XXY核型の性染色体異常です。47, XXYの核型はモザイクの有無によって2つに分類されます。

1.非モザイク型
クラインフェルター症候群の80％〜85％は47, XXY核型を持っています。その原因は親の生殖細胞の減数分裂時に性染色体が非分離を起こすことです。父親よりも母親から遺伝された場合が56％とやや多いです。

2.モザイク型
残りの約15％は46, XY/47, XXY、46, XX/47, XXY、46, XX/46, XY/47, XXY、46, XY/48, XXXYなどのさまざまなモザイク型があります。体の一部の細胞は正常な核型を持っているため、非モザイク型よりも臨床的所見が軽度であることが多いです。

症状

クラインフェルター症候群の症状は、知能、成長、性腺機能などに現れます。

知能

クラインフェルター症候群の人の平均IQは一般の平均IQよりやや低い85〜90ほどになることが多いですが、重度の知的障害はほとんど見られません。
日常生活に大きな支障がないことが多いですが、言語に関わる能力（話す・聞く・読む・書く）で弱さが目立つ傾向があります。たとえば、言葉の理解が遅かったり、作文や会話で表現するのが難しかったりします。これにより、国語や英語などの教科で苦労することが多く、学習に時間がかかる場合があります。

成長

クラインフェルター症候群の人は、身長が高くなる傾向があります。
特に手や足が長く、全体的に細長い体つきになることがよくあります。これは、成長期にテストステロンという男性ホルモンが少ない影響で、骨の成長が長く続くためです。そのため、普通の男性よりも背が高くなることがあり、人で180cm以上になる人が多いと言われています。
ただし、個人差があるため、クラインフェルター症候群の全ての人が高身長になるわけではありません。

性腺機能低下

比較的小さい精巣と陰茎が確認され、ほとんどの患者は不妊です。約30％の患者は女性化乳房があります。
これに加えて、稀に肘関節の異常、生殖器の奇形、脊柱側弯症、骨粗鬆症、糖尿病、乳房腫瘍、生殖細胞腫瘍などが現れることがあります。

診断方法

クラインフェルター症候群は思春期以降に観察される身体的異常所見を通じて診断できます。細胞遺伝学的検査で末梢血染色体検査を行い、47, XXY核型を確認します。ホルモン検査では、FSH、LH、エストラジオールなどのホルモンがほとんど増加していることを確認できます。ただし、まれに正常な場合もあります。精巣生検で精巣萎縮、無精子症を確認できます。
他には、口腔上皮細胞を用いてクラインフェルター症候群の診断することができます。染色体検査（Karyotyping）やFISH法、PCR法、NGSを活用するなど、分子生物学的手法による診断が可能となりました。これらの方法は、血液サンプルと同様に高精度で診断が可能であり、口腔上皮細胞を用いることによって非侵襲的にクラインフェルター症候群を診断することができます。