メラノーマ（悪性黒色腫）

• メラノーマは全皮膚がんの約4％だが、皮膚がん死亡の約80％を占める悪性度の高い皮膚がん
• 遺伝子MX2のDNA領域rs45430のT型変異を持つ人は発症リスクが高く、日本人の約97.6％がTT型またはCT型を保有
• 「ほくろ」と類似するため見過ごされやすく、遺伝子検査による早期発見が重要

概要 メラノーマは、皮膚がんの一種であり、黒色腫とも呼ばれます。 この病気は「ほくろ」と非常に似ており、皮膚の色素であるメラニンを作る細胞ががんになってしまうことが原因です。 メラノーマの発症頻度は、全皮膚がんのわずか4％に過ぎませんが、この病気による死亡の80％はメラノーマによるものだと言われています。 メラノーマは、主に「悪性黒子型」「表在拡大型」「肢端黒子型」「結節型」の4つに分類され、それぞれの発症頻度や好発部位は人種によって異なります。 白人に多い「表在拡大型」は、顔や体幹の露出部位に発症することが多く、日光紫外線や遺伝子変異が深く関係しているとされています。 日本人に多い「肢端黒子型」は、足裏などの紫外線に当たらない部位での発症が多く、外傷や皮膚への摩擦ががんの原因の一つとされています。（参考リンク１） まだ明らかになっていないことも多く、メラノーマの発症メカニズムについては今も研究が続けられています。 しかしながら、最近の研究報告によると、遺伝子「MX2」がメラノーマの発症リスクにある程度影響を与えていることが明らかになりました。（参考リンク２） 2. 理論的根拠 アメリカのスタンフォード大学を含む研究により、特定の遺伝子「MX2」の型が、メラノーマのリスクを高めることが分かりました。 「MX2」のDNA領域には、「rs45430」という名前の領域があり、「TT型」「CT型」「CC型」という3つの遺伝子型が存在します。 Risk AlleleであるTを持つほどメラノーマの発症リスクが高くなるため、「TT型」は発症リスクが高く、「CT型」はやや高い傾向があります。 日本人の遺伝子型は、「TT型」が71.6％と最も多く、次いで「CT型」が26.0％、「CC型」が2.4％と最も少なく、「TT・CT型」が約97.6％を占めます。 世界的には、「TT型」が24.6％、「CT型」が50.0％（最も多い）、「CC型」が25.4％（最も少ない）で、「TT・CT型」が約75.4％を占めます。（参考リンク3） つまり、日本人はメラノーマの発症リスクが高い遺伝的多型を持つ人種であると言えます。 メラノーマは進行が非常に速く、日本では患者の約4分の1にリンパ節転移が見られることが知られています。（参考リンク4） また、メラノーマは前述の通り「ほくろ」に似ており、見過ごされることが多いため、早期発見が非常に重要です。 遺伝子検査により、メラノーマの遺伝的傾向を事前に知っておくことで、早期発見・治療に役立つことが期待されます。 3. 作用機序 「MX2」という遺伝子は、21番染色体に位置する24の染色体のうちの1つで、メラノーマの発症に関与している可能性がある遺伝子です。 この遺伝子は、がん細胞の増殖を抑え、メラノーマの進行を遅らせる働きがあることが分かっています。 また、人の細胞が分裂する際に、周期の「G1期」と「S期」と呼ばれる期間を延ばすことで、細胞の分裂を遅くするとも報告されています。（参考リンク5） DNA領域「rs45430」の遺伝子多型により、遺伝子「MX2」タンパク質の動きに違いが生じ、メラノーマの発症に関連している可能性があることが考えられます。 このように、「MX2」遺伝子のDNA領域「rs45430」は、メラノーマの発症リスクに関係している注目すべき一塩基多型の1つです。

メラノーマ（悪性黒色腫）は、皮膚の色素メラニンを産生するメラノサイトが悪性化する皮膚がんです。全皮膚がんの約4％を占めるに過ぎませんが、皮膚がん死亡の約80％はメラノーマが原因です。

メラノーマの4つの分類と特徴

メラノーマは以下の4型に分類され、人種によって発症頻度と好発部位が異なります。

なぜメラノーマは危険なのか

メラノーマが危険な理由は進行速度の速さと転移率の高さにあります。

• 全皮膚がんのわずか約4％だが、皮膚がん死亡の約80％を占める
• 日本では患者の約4分の1（約25％）にリンパ節転移が確認される（参考リンク4）
• 「ほくろ」に外見が酷似しており、見過ごされやすい

日本人と白人のメラノーマの違い

DNA領域rs45430と発症リスクの関係

スタンフォード大学を含む研究チームにより、遺伝子MX2のDNA領域rs45430がメラノーマの発症リスクに関与していることが判明しました（参考リンク2）。

• rs45430にはTT型・CT型・CC型の3つの遺伝子型が存在
• Risk AlleleであるT型を持つほど発症リスクが上昇
• TT型：発症リスクが高い
• CT型：やや高いリスク傾向

日本人における遺伝子型分布（rs45430）

日本人の約97.6％がTT型またはCT型を保有しており、世界平均（約75.4％）と比較して高い割合です。つまり、日本人はメラノーマの発症リスクが高い遺伝的多型を持つ傾向にあります（参考リンク3）。

MX2遺伝子の作用機序

MX2遺伝子は21番染色体に位置し、メラノーマの発症に関与する遺伝子です。

• がん細胞の増殖を抑制し、メラノーマの進行を遅延させる機能を持つ
• 細胞分裂周期のG1期とS期を延長し、細胞分裂速度を低下させる（参考リンク5）
• DNA領域rs45430の遺伝子多型によりMX2タンパク質の機能に差異が生じ、発症リスクに影響

遺伝子検査の意義

メラノーマは「ほくろ」と外見が酷似しており、見過ごされるリスクがあります。遺伝子検査でrs45430の遺伝子型を事前に把握することで、ハイリスク群の特定と早期発見・治療に役立ちます。

Q1. メラノーマ（悪性黒色腫）とは何ですか？

メラノーマは皮膚の色素メラニンを産生するメラノサイトが悪性化する皮膚がんです。全皮膚がんの約4％ですが、皮膚がん死亡の約80％を占めます。悪性黒子型・表在拡大型・肢端黒子型・結節型の4型に分類されます（参考リンク1）。

Q2. メラノーマの発症リスクに関わる遺伝子は？

遺伝子MX2のDNA領域rs45430がメラノーマの発症リスクに関与しています。Risk AlleleであるT型を持つほどリスクが高くなり、日本人の約97.6％がTT型またはCT型を保有しています（参考リンク2、3）。

Q3. 日本人と白人ではメラノーマの発症部位が違うのですか？

白人に多い表在拡大型は顔や体幹など紫外線露出部に発症します。日本人に多い肢端黒子型は足裏など紫外線の当たらない部位に発症し、外傷や摩擦が原因の一つとされています（参考リンク1）。

Q4. 遺伝子検査でメラノーマのリスクは分かりますか？

DNA領域rs45430およびrs2853667の遺伝子型を調べることで、メラノーマの発症リスク傾向を把握できます。遺伝子検査で事前にリスクを知ることで、早期発見・治療に役立ちます（参考リンク2）。