気分の落ち込みやすさ

• 気分の落ち込みやすさとは、喜びや自尊心を失いやすい傾向であり、日本ではうつ病の生涯罹患率が100人に6人（厚生労働省、2021年）と報告されている
• DNA領域rs7242036のC型変異を持つ人はうつ病リスクが高い傾向にあることがアムステルダム自由大学の研究で判明
• 日本人のCC型保有率は6.0%で、世界平均の14.2%と比較して低い割合を示す

概要 気分の落ち込みやすいひとは、喜びや自尊心、共感、人生への関心などを失うことが多く、その結果、ストレスが溜まりやすくうつ病になるリスクが高い傾向があります。 日本では、うつ病の罹患率が非常に高く、100人に6人が生涯にわたって経験するという調査結果があります（厚生労働省「過労死等防止対策白書」、2021年）。 うつ病の原因は複雑で、遺伝的な要因と後天的な感受性の両方が関係していると考えられています。後天的な感受性は、社会的または心理的ストレスなどの環境要因によって引き起こされる可能性があります。 一方、うつ病は家族内でもよく見られ、うつ病の家族歴がある人でよりリスクが高くなることがわかっています。 うつ病を発症するリスクを低減する方法としては、ストレスをコントロールするための対処法を考えること、家族や友人に助けを求めること、早期に治療を受けることが挙げられます。 また、自身の遺伝タイプに対するうつ病の発症率傾向を遺伝子検査で調べることも有用です。 2. 理論的根拠 2019年に行われたオランダ・アムステルダムの大学とPublic Health Research Instituteの共同研究が行われました。この研究では、8万人分のSNPが調べられました。SNPとは個人間の遺伝情報のわずかな違いのことで、一塩基多型（single nucleotide polymorphism）のことを指します。 この結果から、生活満足度、神経症傾向、および抑うつ症状に関連する、複数のDNA領域が発見されました。 同様に脳組織および細胞における遺伝子発現について分析した結果、海馬体（大脳辺縁系の一部）およびGABA作動性介在ニューロンで異なって発現される遺伝子が幸福スペクトルに影響していることが示されました（参考リンク1）。 この研究で発見されたSNPのひとつが「rs7242036」です。この「rs7242036」は染色体18番目に存在しています。DNAの塩基成分であるアデニン（A）、チミン（T）、グアニン(G)、シトシン(C)の4つの塩基のうち、シトシン(C)がグアニン(G)に置き換わっています。また遺伝子型は、「CC型」「CG型」「GG型」の3つに分類できます。 東アジア系の人種では「CC型」、「CG型」、「GG型」がそれぞれ6.76%, 38.48%, 60.84%存在しており、中でも「GG型」をもった人が非常に多く存在しています（参考リンク2）。 3. 作用機序 DNA領域「rs7242036」は、ニューロンのRNA結合タンパク質をコードする遺伝子「CELF4」に近接しています。この遺伝子は神経障害やうつ病に関連する重要な遺伝子のひとつです。 2022年に中国で行われた研究では、うつ病モデルマウスにおいて、前頭前野 (PFC)のCELF4タンパク質とmRNAの発現レベルが減少したことが報告されました。さらに、PFCで「CELF4」の発現を妨害すると、マウスがうつ病様の行動を示しました。 このことから遺伝子「CELF4」が、マウスの“うつ病様行動”に影響を及ぼしていることが示唆されています（参考リンク3）。

気分の落ち込みやすさとは、喜びや自尊心、共感、人生への関心などを失いやすい傾向を指します。この傾向が強い人はストレスが蓄積しやすく、うつ病を発症するリスクが高くなります。

うつ病の罹患率と遺伝的要因の関係

日本では100人に6人が生涯にわたってうつ病を経験するという調査結果があります（厚生労働省「過労死等防止対策白書」、2021年）。うつ病の原因は以下の2つの要因が関係しています。

• 遺伝的要因：うつ病は家族内でよく見られ、うつ病の家族歴がある人はリスクが高い
• 環境的要因：社会的・心理的ストレスなどの後天的な感受性による影響

うつ病リスクを低減する方法

うつ病の発症リスクを低減するためには、以下の3つの方法が有効です。

• ストレス管理：ストレスをコントロールするための対処法を習得する
• 社会的支援：家族や友人に助けを求める
• 早期治療：症状が現れた段階で早期に治療を受ける

また、遺伝子検査で自身の遺伝タイプに対するうつ病の発症率傾向を調べることも予防に役立ちます。

遺伝的要因と環境的要因の比較

DNA領域rs7242036と気分の落ち込みやすさの関係

2019年にアムステルダム自由大学のBaselmansらとPublic Health Research Instituteの共同研究により、気分の落ち込みやすさがDNA領域rs7242036と関連していることが明らかになりました。

• この研究では8万人分のSNP（一塩基多型）が調査された
• 生活満足度、神経症傾向、および抑うつ症状に関連する複数のDNA領域が発見された
• 海馬体およびGABA作動性介在ニューロンで発現する遺伝子が幸福スペクトルに影響していることが示された（参考リンク1）

DNA領域rs7242036の特徴

• 染色体18番目に存在する
• 塩基成分のシトシン（C）がグアニン（G）に置き換わっている
• 遺伝子型は「CC型」「CG型」「GG型」の3つに分類できる
• C型変異を持つ遺伝子型（CC型・CG型）の人はうつ病リスクが高い傾向

日本人と世界における遺伝子型分布の比較（rs7242036）

日本人のC型変異保有率（CC+CG）は43.0%であり、世界平均の61.1%と比較して低い割合です。一方、GG型の割合は日本人が56.9%と世界平均の38.7%より約1.5倍高く、日本人集団の遺伝的特徴を反映しています。

DNA領域rs2279681と気分の落ち込みやすさの関係

rs7242036に加え、rs2279681も気分の落ち込みやすさに関わる遺伝子領域として特定されています。

日本人と世界における遺伝子型分布の比較（rs2279681）

CELF4遺伝子がうつ病に与える影響

DNA領域「rs7242036」は、ニューロンのRNA結合タンパク質をコードする遺伝子「CELF4」に近接しています。この遺伝子は神経障害やうつ病に関連する重要な遺伝子のひとつです。

• 2022年に中国で行われた研究で、うつ病モデルマウスの前頭前野（PFC）においてCELF4タンパク質とmRNAの発現レベルが減少したことが報告された
• PFCで「CELF4」の発現を妨害すると、マウスがうつ病様の行動を示した
• このことから遺伝子「CELF4」がうつ病様行動に影響を及ぼしていることが示唆されている（参考リンク3）

Q1. 気分の落ち込みやすさとは何ですか？

気分の落ち込みやすさとは、喜びや自尊心、共感、人生への関心などを失いやすい傾向を指します。この傾向が強い人はストレスが蓄積しやすく、うつ病を発症するリスクが高くなります。日本では100人に6人が生涯にわたってうつ病を経験するという調査結果があります（厚生労働省「過労死等防止対策白書」、2021年）。

Q2. 気分の落ち込みやすさは遺伝子と関連していますか？

はい。2019年のアムステルダム自由大学のBaselmansらとPublic Health Research Instituteの共同研究により、DNA領域rs7242036が気分の落ち込みやすさと関連していることが判明しています。8万人分のSNPを調査した結果、C型変異を持つ遺伝子型の人はうつ病リスクが高い傾向にあることが分かりました。

Q3. 気分の落ち込みやすさに関する遺伝子型（rs7242036）の日本人における分布は？

日本人におけるrs7242036の遺伝子型分布はCC型6.0%、CG型37.0%、GG型56.9%です。世界全体ではCC型14.2%、CG型46.9%、GG型38.7%であり、日本人はGG型の割合が世界平均より約1.5倍高い特徴があります。

Q4. CELF4遺伝子はうつ病とどう関係していますか？

CELF4はニューロンのRNA結合タンパク質をコードする遺伝子で、DNA領域rs7242036に近接しています。2022年の中国の研究で、うつ病モデルマウスの前頭前野（PFC）でCELF4の発現レベルが減少し、CELF4の発現を妨害するとうつ病様の行動を示すことが報告されました。

Q5. 気分の落ち込みやすさを予防する方法は？

以下の3つの方法が有効です。①ストレスをコントロールするための対処法を習得すること、②家族や友人に助けを求めること、③早期に治療を受けること。また、遺伝子検査で自身の遺伝タイプに対するうつ病の発症率傾向を調べることも予防に役立ちます。