溶血性貧血
- 溶血性貧血は赤血球が異常に早く破壊される血液疾患で、レチクロサイト数の急増が診断指標となる
- DNA領域rs118035855のA型変異を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることがケンブリッジ大学の研究で判明
- 健康な成人のレチクロサイト割合は0.5％〜2.5％だが、溶血性貧血では急激に増加する
概要 レチクロサイト数やレチクロサイト測定は、未熟な赤血球の数を血液中で評価するテストです。これは主に、溶血性貧血などの血液病を診断するために重要です。 一般的に、健康な成人では、総赤血球の0.5％から2.5％をレチクロサイトが占めます。ただし、溶血性貧血ではこの割合が急激に増加することがあります。 溶血性貧血は、赤血球が急速に破壊されることに特徴づけられます。このとき、体は新しい赤血球を製造しようとしますが、そのペースが早いため、レチクロサイト数が増加します。 したがって、高いレチクロサイト数は溶血性貧血を示唆する指標となります。 貧血の症状を示す患者において、高いレチクロサイト数は進行中の溶血過程を示す可能性があります。しかし、溶血の根本原因を特定するには、追加の検査が必要な場合があります。 レチクロサイト数は貧血への体の反応を示す重要な情報源ですが、完全な診断には他の検査も必要となります。 ケンブリッジ大学のVuckovicらの研究により、溶血性貧血の罹患リスクがrs118035855というDNA領域と関連していることが明らかになりました。 このDNA領域にはGG,GA,AAの3つの遺伝子型があり、Aを持つ遺伝子型の人は、溶血性貧血のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
溶血性貧血とは何か
溶血性貧血は、赤血球が正常な寿命（約120日）より早く破壊（溶血）されることで発症する貧血です。赤血球の破壊速度が骨髄での新規産生速度を上回ると、血中の赤血球数が減少し、酸素運搬能力が低下します。
溶血性貧血の原因とメカニズム
溶血性貧血の原因は、遺伝性（内因性）と後天性（外因性）の2つに大別されます。
- 遺伝性溶血性貧血：赤血球膜異常（球状赤血球症）、ヘモグロビン異常（鎌状赤血球症・サラセミア）、酵素異常（G6PD欠損症）
- 後天性溶血性貧血：自己免疫性溶血性貧血（AIHA）、薬剤誘発性、機械的溶血（人工弁関連）、感染症関連
レチクロサイト検査とは何か
レチクロサイト（網赤血球）は未熟な赤血球で、骨髄から血中に放出されたばかりの細胞です。レチクロサイト数の測定は溶血性貧血の診断に不可欠な検査です。
- 健康な成人：総赤血球の0.5％〜2.5％がレチクロサイト
- 溶血性貧血：赤血球の急速な破壊に対し、骨髄が補償的に産生を増加させるため、レチクロサイト数が著しく上昇
溶血性貧血の主な症状
症状は溶血の程度と速度により異なります。
- 慢性的な疲労感・倦怠感
- 黄疸（皮膚や眼球の黄染）
- 脾腫（脾臓の腫大）
- 暗色尿（ヘモグロビン尿）
- 動悸・息切れ
遺伝性と後天性の違い
| 比較項目 | 遺伝性溶血性貧血 | 後天性溶血性貧血 |
|---|---|---|
| 原因 | 赤血球自体の遺伝的異常 | 外的要因による赤血球破壊 |
| 発症時期 | 小児期〜若年期 | 全年齢 |
| 代表疾患 | 球状赤血球症・鎌状赤血球症 | 自己免疫性溶血性貧血 |
| 家族歴 | あり | 通常なし |
| 治療 | 脾臓摘出・輸血 | 免疫抑制療法・原因除去 |
診断方法
以下の血液検査により診断されます。
- レチクロサイト数測定
- 間接ビリルビン値・LDH値の上昇確認
- ハプトグロビン値の低下確認
- 直接クームス試験（自己免疫性の鑑別）
- 末梢血塗抹標本検査
遺伝子と溶血性貧血の関連
DNA領域rs118035855と発症リスクの関係
ケンブリッジ大学のVuckovicらの研究（2020年）により、DNA領域rs118035855が溶血性貧血の罹患リスクと関連していることが判明しました。
- rs118035855にはGG・GA・AAの3つの遺伝子型が存在
- A型変異を持つ遺伝子型の人は、溶血性貧血のリスクが高い傾向
日本人における遺伝子型分布（rs118035855）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| GG型 | 99.9％ | 98.0％ |
| GA型 | 0.1%以下 | 1.9％ |
| AA型 | 0.1%以下 | 0.1%以下 |
検査の理論的根拠
体表的なDNA領域：溶血性貧血
溶血性貧血 に最も強く影響する遺伝子領域は、rs118035855です。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- GG
99.9 % - GA
0.1%以下 - AA
0.1%以下
他に、溶血性貧血に関わる遺伝子領域はrs73225807があります。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです
- TT
99.9 % - TA
0.1%以下 - AA
0.1%以下
他に、溶血性貧血に関わる遺伝子領域はrs9533095があります。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです
- GG
86.0 % - GT
13.3 % - TT
0.5 %
検査の根拠
ケンブリッジ大学のVuckovicらの研究により、溶血性貧血の罹患リスクが遺伝子と関連していることが明らかになりました。人間のゲノムには、rs118035855という領域が存在し、その領域の遺伝子にはGとAの2種類の変異があります。A型変異を持つ人は、溶血性貧血のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
今回調査したDNA領域
細胞中に存在するＤＮＡマップの模式図
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | GREB1L |
|---|---|
| 関連遺伝子 | RNU6-394P |
| 関連遺伝子 | LINC02341 |
よくある質問（FAQ）
Q1. 溶血性貧血とは何ですか？
溶血性貧血は、赤血球が正常な寿命（約120日）より早く破壊（溶血）されることで発症する貧血です。赤血球の破壊速度が骨髄での産生速度を上回ると、酸素運搬能力が低下し、疲労感・黄疸・脾腫などの症状が現れます。
Q2. レチクロサイト数と溶血性貧血の関係は？
レチクロサイト（網赤血球）は未熟な赤血球で、健康な成人では総赤血球の0.5％〜2.5％を占めます。溶血性貧血では骨髄が補償的に赤血球産生を増加させるため、レチクロサイト数が著しく上昇します。高いレチクロサイト数は進行中の溶血過程を示す指標です。
Q3. 溶血性貧血の原因は何ですか？
原因は遺伝性（赤血球膜異常・ヘモグロビン異常・酵素異常）と後天性（自己免疫性・薬剤誘発性・機械的溶血）に分かれます。DNA領域rs118035855のA型変異保有者はリスクが高い傾向にあります。
Q4. 遺伝子検査で溶血性貧血のリスクは分かりますか？
DNA領域rs118035855の遺伝子型を調べることで、溶血性貧血の発症リスク傾向を把握できます。A型変異を持つ遺伝子型の人はリスクが高い傾向にあることがケンブリッジ大学のVuckovicらの研究で判明しています。
参考文献
- 参考リンク1 : 2020 Sep., Dragana Vuckovic, Cell