多発性慢性疼痛
- 多発性慢性疼痛とは、体のいくつもの場所に3ヶ月以上痛みが続く状態で、眠れない・食欲が落ちる・気分が落ち込むなどの別の症状を引き起こします。
- 13番染色体にあるDNA領域rs1443914のTを含む型を持つ人は、神経伝達物質がうまく働かないためリスクが高い傾向があることが、38万人の研究でわかりました。
- 日本人でTを含む型（TT+TC）を持つ人の割合は71.0%で、セロトニン・ノルアドレナリンの働きが弱まり痛みに敏感になることが原因と考えられています。
概要
【概要・特徴】 肩や腰、関節などの痛みに悩んでいませんか？長く続く痛みは「慢性疼痛（まんせいとうつう）」と呼ばれます。そして、腕・脚・背中・腰・首など、体の広い範囲に慢性的な痛みがある状態を「多発性慢性疼痛」といいます。一度のケガや炎症が原因で起こる痛みとは違い、はっきりした原因が見つからないことも多いのが特徴です。痛みが3ヶ月以上続くこともあります(参考リンク1)。 この症状は、眠れない、食欲が落ちる、気分が落ち込むといった不調の原因にもなります。慢性疼痛の原因は、骨折や手術、関節炎、ストレスなどさまざまです。 また、不安な気持ちが続くと脳が痛みに敏感になり、ケガが治っていても痛みが消えないことがあります。実は、慢性疼痛の起こりやすさには遺伝子の影響もあるといわれています(参考リンク2)。 もし体の痛みが長く続いて困っているなら、一度遺伝子検査で自分の体質を調べてみませんか？
【2. 理論的根拠】 神経の情報の伝わり方に関わる慢性疼痛の原因遺伝子の一つとして見つかったのが、13番染色体にある「AL450423.1」という遺伝子です。この遺伝子の中にある遺伝子の個人差の一つが「rs1443914」と呼ばれるDNA領域です(参考リンク2)。 この領域は、38万人のイギリス人の遺伝子の違いを調べた研究で、慢性疼痛に関係するDNA領域として見つかりました(参考リンク2)。 「AL450423.1」は、それ自体はタンパク質の設計図にはならない遺伝子ですが、神経の情報伝達に関わるほかの遺伝子の働きを調節する役割を持っています。 この遺伝子の「rs1443914」の領域に変化があると、神経の情報伝達に関わる遺伝子がうまく働かなくなり、慢性疼痛になりやすいことがわかりました。 「rs1443914」には「TT型」, 「TC型」,「CC型」の3つの遺伝子型があります。日本人のタイプ別割合は 23.1％、49.9％、27.0％になっています(参考リンク3)。 Tを含む型では神経の情報伝達に関わる遺伝子の働きが抑えられ、慢性疼痛が起こりやすくなります。特に「TT型」はほかの型よりもリスクが高くなる可能性があります。 また「TT型」を持つ人は、うつ病や心的外傷後ストレス障害（つらい出来事のあとに強い不安などが続く病気）などの心の病気や、免疫の病気、がんにもなりやすいという報告があります(参考リンク4)。
【3. 作用機序】 慢性疼痛は、痛みなどを感じる神経で遺伝子がうまく働かず、神経の情報伝達が正常に行えなくなっている状態です。特に、痛みを和らげる役割の神経伝達物質（神経どうしで情報を伝える物質）が減ったり、うまく働かなくなったりすると、痛みを強く感じやすくなります。 DNA領域「rs1443914」に変化があると、遺伝子「AL450423.1」が神経の情報伝達に関わる遺伝子の働きを抑え、セロトニンやノルアドレナリンの作用が弱まり、痛みを感じやすくなるとされています。 また、慢性疼痛が長引くと、うつ病などの心の病気になりやすいと考えられています。 これは、セロトニンには不安を和らげる働き、ノルアドレナリンにはやる気を高める働きがあり、これらがうまく働かなくなると不安になったり無気力になったりするためです(参考リンク5)。 慢性疼痛の原因の多くには心の状態が関わっているため、医療機関で適切な治療を受けることが効果的です。 また、この遺伝子に変化がある人はほかの心の病気のリスクも高くなるため、不安なことはため込まずに人に相談して解決することが大切です。
多発性慢性疼痛とは何か
多発性慢性疼痛とは、腕・脚・背中・腰・首など体の広い範囲に、3ヶ月以上にわたって痛みが続く状態です。一度のケガや炎症が原因で起こる痛みとは違い、はっきりした原因が見つからないことが多いのが特徴です。
慢性疼痛と急性疼痛の違い
痛みには「急性疼痛（一時的な痛み）」と「慢性疼痛（長く続く痛み）」の2種類があり、それぞれ特徴が違います。
| 比較項目 | 急性疼痛 | 慢性疼痛 |
|---|---|---|
| 持続期間 | 数日〜数週間 | 3ヶ月以上 |
| 原因 | ケガ・手術・炎症などはっきりしています。 | 原因がわからないことが多いです。 |
| 痛みの範囲 | ケガをした場所だけ | 体のいくつもの場所に広がることがあります。 |
| 治療への反応 | 原因がなくなれば治ります。 | 治療が長引きやすいです。 |
多発性慢性疼痛がもたらす影響
多発性慢性疼痛は体の痛みだけでなく、生活全体に影響します。
- 睡眠の問題：痛みのせいで寝つけなかったり夜中に目が覚めたりして、睡眠の質が下がります。
- 食欲の低下：痛みが続くことによるストレスで食欲が落ちます。
- 気分の落ち込み：長く続く痛みが心の負担になり、うつ病のリスクが高くなります。
- 日常生活の制限：動きや活動が制限され、生活の質（毎日の暮らしやすさ）が大きく下がります。
多発性慢性疼痛の主な原因
慢性疼痛の原因はさまざまで、次のような要素が重なって関わります。
- 体の要因：骨折・手術のあとの後遺症・関節炎・椎間板ヘルニア（背骨のクッションが飛び出す病気）などです。
- 心の要因：不安やストレスがたまると脳が痛みに敏感になり、ケガが治っても痛みが続きます。
- 遺伝子の影響：DNA領域rs1443914の変化が慢性疼痛のなりやすさに関わります。
遺伝子と多発性慢性疼痛の関連
DNA領域rs1443914と慢性疼痛の関係
38万人のイギリス人の遺伝子を一度に調べた大規模な研究で、13番染色体にある遺伝子「AL450423.1」の中のDNA領域rs1443914が、多発性慢性疼痛のリスクと強く関係していることがわかりました（参考リンク2）。
- rs1443914にはTT型・TC型・CC型の3つの遺伝子型が存在します。
- Tを含む遺伝子型（TT型・TC型）の人は慢性疼痛のリスクが高い傾向があります。
- 特にTT型はほかの型と比べてリスクが最も高いです。
日本人と世界の遺伝子型の割合の比較（rs1443914）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| TT型（高リスク） | 21.3% | 21.4% |
| TC型（中リスク） | 49.7% | 49.7% |
| CC型（低リスク） | 28.9% | 28.8% |
日本人でTを含む型（TT+TC）を持つ人の割合は71.0%で、世界平均の71.1%とほぼ同じです。日本人の約7割が、慢性疼痛になりやすい遺伝子型を持っていることになります。
なぜ遺伝子の変化が慢性疼痛を引き起こすのか
遺伝子「AL450423.1」は、それ自体はタンパク質の設計図にはならない遺伝子ですが、神経の情報伝達に関わるほかの遺伝子の働きを調節する大切な役割を持っています。
DNA領域rs1443914に変化があると、次のような流れで慢性疼痛が起こります。
- ステップ1：rs1443914の変化が遺伝子「AL450423.1」の働きに影響します。
- ステップ2：神経の情報伝達に関わる遺伝子の働きが抑えられます。
- ステップ3：セロトニン（痛みを和らげる神経伝達物質）の量が減ります。
- ステップ4：ノルアドレナリン（やる気を高める神経伝達物質）の働きが弱まります。
- ステップ5：痛みを抑える働きが弱まり、痛みを強く感じやすくなります。
TT型のそのほかのリスク
TT型を持つ人は、慢性疼痛のほかに次の病気のリスクも高くなるという研究報告があります（参考リンク4）。
- 心の病気：うつ病、心的外傷後ストレス障害（つらい出来事のあとに強い不安などが続く病気）です。
- 免疫の病気：自己免疫疾患（免疫が自分の体を攻撃する病気）のリスクが上がります。
- がん：一部のがんになるリスクが上がります。
多発性慢性疼痛の予防と対策
遺伝子の影響でリスクが高い場合のおすすめ対策
慢性疼痛の原因の多くには心の状態が関わっているため、次のような対策が役立ちます。
- 早めの受診：3ヶ月以上痛みが続く場合は、早めに医療機関を受診します。
- ストレス管理：不安をため込まず、周りの人に相談して解決する習慣をつくります。
- 適度な運動：ウォーキングやストレッチで血のめぐりをよくし、痛みを和らげます。
- 睡眠の質向上：規則正しい睡眠リズムを保ち、痛みの悪循環（痛み→睡眠不足→さらに痛む）を断ちます。
- 遺伝子検査：自分の体質を知り、リスクに合わせた予防策をとります。
検査の理論的根拠
代表的なDNA領域：多発性慢性疼痛
多発性慢性疼痛 に最も強く影響するDNA領域は、rs1443914です。 日本におけるこの領域の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- TT
21.3 % - TC
49.7 % - CC
28.9 %
検査の根拠
神経の情報伝達に関わる慢性疼痛の原因遺伝子の一つとして見つかったのが、13番染色体にある「AL450423.1」という遺伝子です。この遺伝子の中にあるDNA領域「rs1443914」が慢性疼痛と関係していることが、38万人の遺伝子を調べた大規模な研究でわかっています。Tを含む遺伝子型の人は、神経の情報伝達に関わる遺伝子の働きが抑えられ、慢性疼痛のリスクが高くなります。
今回調査したDNA領域
細胞の中にあるDNAマップの模式図
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | RN7SL618P |
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よくある質問
Q1. 多発性慢性疼痛とは何ですか？
多発性慢性疼痛とは、腕・脚・背中・腰・首など体の広い範囲に、3ヶ月以上にわたって痛みが続く状態です。一度のケガや炎症とは違い、はっきりした原因が見つからないことが多く、眠れない・食欲が落ちる・気分が落ち込むといった別の症状が出ることもあります。慢性疼痛の原因は骨折・手術・関節炎・ストレスなどさまざまです。
Q2. 多発性慢性疼痛は遺伝子と関連していますか？
はい。38万人のイギリス人の遺伝子を一度に調べた大規模な研究で、13番染色体にあるDNA領域rs1443914が多発性慢性疼痛のリスクと関係していることがわかっています。遺伝子「AL450423.1」のrs1443914の領域にTを含む型があると、神経の情報伝達に関わる遺伝子の働きが抑えられ、慢性疼痛のリスクが高まります。
Q3. 多発性慢性疼痛はどのようにして起こるのですか？
rs1443914の変化によって、痛みを和らげるセロトニンや、やる気を高めるノルアドレナリンの働きが抑えられます。その結果、痛みを抑える働きが弱まり、痛みを強く感じやすくなります。長引くとうつ病などの心の病気のリスクも高くなります。
Q4. 多発性慢性疼痛に関わる遺伝子型（rs1443914）の日本人での割合は？
日本人におけるrs1443914の遺伝子型の割合はTT型21.3%、TC型49.7%、CC型28.9%です。世界全体ではTT型21.4%、TC型49.7%、CC型28.8%で、日本人と世界の平均はほぼ同じです。日本人の約71%がTを含む遺伝子型を持っています。
参考文献
- 参考リンク1 : 慢性疼痛診療ガイドライン 公益財団法人 日本医療機能評価機構（Mindsガイドラインライブラリ）
- 参考リンク2 : 2019 Jun., Keira J A Johnston, PLoS genetics.
- 参考リンク3 : DNA 領域「rs1443914」の情報 米国国立衛生研究所
- 参考リンク4 : 2022 Feb., Fuquan Zhang, The Journal of clinical investigation.
- 参考リンク5 : 2022 Jan., Zhang, Fuquan, Bone & joint research.
- 参考リンク6 : 2019 Jun., Keira J A Johnston, PLoS Genet