敗血症の重症化リスク

• 敗血症は感染症による過剰な免疫反応で臓器障害を引き起こす疾患で、28日後の死亡率は最大60％に達する
• DNA領域rs9529561のG型変異を持つ人は、炎症性サイトカインの過剰産生により重症化リスクが高い
• 栄養バランスの取れた食事・十分な睡眠・早期受診により免疫機能の維持と重症化の予防が可能

概要 自分がウイルスや細菌に感染した際に、重症化する可能性があるか不安に感じたことはありませんか？ウイルスや細菌の感染によって、体内では免疫系を活性化するために炎症性サイトカインが産生され、発熱や頭痛などの症状が生じます。 通常は、ウイルスや細菌が減少すると、サイトカインの分泌量も減り、症状は収まります。しかし、制御不能な過剰な免疫反応によって、生命を脅かすような臓器障害が起こることがあります。 これを「敗血症」と呼びます。敗血症は、重篤化すると複数の臓器で障害が起こり、多臓器不全となり、死に至る病気で、28日後の死亡率は60%に達すると言われています(参考リンク1)。 敗血症の原因はウイルスや細菌などの感染症ですが、驚くべきことに敗血症の起こりやすさには遺伝的要因が関与していると言われています(参考リンク2)。 自分自身に敗血症による重症化のリスクがあるかどうか、一度遺伝子検査で調べてみませんか？ 2. 理論的根拠 敗血症の原因の一つとして、感染による炎症性刺激によって、炎症性サイトカイン（IL1など）が過剰に産生されることが挙げられます（参考リンク3）。 この原因の一つと考えられる遺伝子して、13番染色体に存在する遺伝子「SRSF1P1（serine and arginine rich splicing factor 1 pseudogene 1）」が見つかりました（参考リンク4）。 この遺伝子に含まれるDNA領域の一つ「rs9529561」は、敗血症患者（4,210人）の遺伝的変異の解析により、28日後の死亡率と相関関係にある変異が見つかりました（参考リンク4）。 遺伝子「SRSF1P1」は、自身がタンパク質になる機能を持ちませんが、炎症性サイトカインに関連した遺伝子の発現を調節する機能があります。 DNA領域「rs9529561」に変異があると、炎症性サイトカインの過剰産生が起こります。DNA領域「rs9529561」には、「AA型」「AG型」「GG型」の3つの遺伝子型に分けられます。 また、日本人の遺伝子型タイプは、「AA型」が84.1％、「AG型」が15.2％、そして「GG型」が0.7％に分けられます（参考リンク5）。 「G」を含む変異型では、炎症性サイトカインの産生量が増え、敗血症を引き起こすリスクが上がる可能性があります。 また、「GG型」は重症化しやすく、死亡率も高くなる可能性が上がるほか、慢性腎臓病を引き起こしやすくなることも報告されています（参考リンク4）。 3. 作用機序 炎症性サイトカインは、免疫系の活性化に重要な役割を果たしますが、分泌制御が効かなくなると、さまざまな臓器にダメージを与え、場合によっては臓器障害を引き起こし、生命を脅かすことがあります。 遺伝子「SRSF1P1」は、pseudogene（偽遺伝子）と呼ばれ、タンパク質としての機能は持ちませんが、炎症性サイトカインの産生に重要な転写因子である「GATA2」に結合し、炎症性サイトカインの産生に関与します。 DNA領域「rs9529561」に変異があると、遺伝子「SRSF1P1」は「GATA2」に結合しやすくなり、「GATA2」の機能（遺伝子の転写活性）を高めることで、炎症性サイトカインの過剰産生が起こります（参考リンク4，6）。 敗血症は、誰もがかかる可能性がある病気であり、治療には集中治療が必要となる場合があります。 遺伝子「SRSF1P1」のDNA領域「rs9529561」に変異がある場合、免疫機能を高めるために栄養バランスの取れた食事や十分な睡眠を心がけることが重要です。また、体調に異変を感じた場合は、我慢せずに医療機関にかかることをお勧めします。

敗血症とは、ウイルスや細菌の感染による制御不能な過剰免疫反応が原因で、生命を脅かす臓器障害が発生する疾患です。28日後の死亡率は最大60％に達し、多臓器不全を引き起こす危険性があります（参考リンク1）。

敗血症が発生するメカニズム

ウイルスや細菌に感染すると、体内では免疫系を活性化するために炎症性サイトカイン（IL1など）が産生され、発熱や頭痛の症状が生じます。通常、病原体が減少するとサイトカイン分泌量も減り、症状は収まります。

しかし、免疫反応が制御不能になると、炎症性サイトカインが過剰に産生され、臓器にダメージを与えます（参考リンク3）。この状態が敗血症です。

• 正常な免疫反応：病原体減少 → サイトカイン減少 → 症状収束
• 敗血症の免疫反応：制御不能 → サイトカイン過剰産生 → 臓器障害

敗血症の重症化リスクに遺伝子が関与する理由

敗血症の起こりやすさには遺伝的要因が関与しています（参考リンク2）。13番染色体上に存在する遺伝子「SRSF1P1（serine and arginine rich splicing factor 1 pseudogene 1）」が重症化リスクと関連しています（参考リンク4）。

この遺伝子は偽遺伝子（pseudogene）と呼ばれ、タンパク質としての機能は持ちませんが、炎症性サイトカインの産生に重要な転写因子「GATA2」に結合し、サイトカインの産生を調節します。

DNA領域rs9529561の変異と敗血症リスク

敗血症患者4,210人の遺伝的変異の解析により、DNA領域「rs9529561」の変異が28日後の死亡率と相関関係にあることが判明しました（参考リンク4）。

• DNA領域「rs9529561」に変異があると、遺伝子「SRSF1P1」が「GATA2」に結合しやすくなる
• 「GATA2」の転写活性が高まり、炎症性サイトカインの過剰産生が起こる（参考リンク4，6）
• 「GG型」は重症化リスクが高く、死亡率も上昇する
• 「GG型」は慢性腎臓病を引き起こしやすくなることも報告されている（参考リンク4）

敗血症の遺伝子型別リスク比較

敗血症の予防と対策

敗血症は誰もがかかる可能性がある疾患であり、治療には集中治療が必要です。以下の対策が重要です。

• 免疫機能の維持：栄養バランスの取れた食事を心がける
• 十分な睡眠：免疫力低下を防ぐ
• 早期受診：体調に異変を感じた場合は医療機関を受診する
• 遺伝子検査：rs9529561の変異有無を事前に把握する

Q1. 敗血症とは何ですか？

敗血症とは、ウイルスや細菌の感染による制御不能な過剰免疫反応が原因で、生命を脅かす臓器障害が発生する疾患です。28日後の死亡率は最大60％に達し、多臓器不全を引き起こす危険性があります（参考リンク1）。

Q2. 敗血症の重症化に遺伝子は関係しますか？

はい。13番染色体上の遺伝子SRSF1P1に含まれるDNA領域rs9529561の変異が、敗血症の重症化リスクと相関しています。GG型の遺伝子型を持つ人は、炎症性サイトカインの過剰産生により重症化リスクが高いことが研究で判明しています（参考リンク4）。

Q3. 敗血症の予防法はありますか？

栄養バランスの取れた食事や十分な睡眠で免疫機能を高めることが重要です。体調に異変を感じた場合は早期に医療機関を受診することが推奨されます。遺伝子検査でリスクを事前に把握することも有効な対策の一つです。

Q4. 敗血症の遺伝子型別リスクの違いは？

DNA領域rs9529561にはAA型・AG型・GG型の3つの遺伝子型があります。日本人ではAA型が84.1％、AG型が15.2％、GG型が0.7％です。G変異を含む型は炎症性サイトカインの産生量が増加し、敗血症の重症化リスクが上昇します（参考リンク5）。