敗血症の重症化リスク
- 敗血症は、感染症で免疫が強く反応しすぎて臓器が傷つく病気で、28日後の死亡率は最大60%に達します。
- DNA領域rs9529561のG型の変異を持つ人は、炎症性サイトカインが作られすぎるため重症化しやすいです。
- 栄養バランスのよい食事・十分な睡眠・早めの受診で、免疫の力を保ち、重症化を防ぐことにつながります。
概要
【概要・特徴】 ウイルスや細菌に感染したとき、自分は重くなりやすいのか不安に思ったことはありませんか?ウイルスや細菌に感染すると、体は免疫(体を守るしくみ)を働かせるために、炎症を起こす物質「炎症性サイトカイン」を作ります。その結果、熱や頭痛などの症状が出ます。 ふつうは、ウイルスや細菌が減るとサイトカインも減り、症状はおさまります。しかし、免疫の反応が止められないほど強くなりすぎると、命に関わる臓器のダメージが起こることがあります。 これを「敗血症」と呼びます。敗血症が重くなると、いくつもの臓器が同時に働かなくなる「多臓器不全」になり、命を落とすこともある病気です。28日後の死亡率は60%に達するとも言われています(参考リンク1)。 敗血症の原因はウイルスや細菌などの感染症ですが、おどろくことに、敗血症の起こりやすさには遺伝子の影響も関わっていると言われています(参考リンク2)。 自分が敗血症で重症化しやすいかどうか、一度遺伝子検査で調べてみませんか?
【2. 理論的根拠】 敗血症の原因の一つは、感染による炎症の刺激で、炎症性サイトカイン(インターロイキン1など)が作られすぎることです(参考リンク3)。 この原因に関わると考えられる遺伝子として、13番染色体にある遺伝子「SRSF1P1(serine and arginine rich splicing factor 1 pseudogene 1)」が見つかりました(参考リンク4)。 敗血症の患者さん4,210人の遺伝子の違いを調べた結果、この遺伝子にあるDNA領域の一つ「rs9529561」に、28日後の死亡率と関係する変異が見つかりました(参考リンク4)。 遺伝子「SRSF1P1」は、それ自体はタンパク質を作りませんが、炎症性サイトカインに関係する遺伝子の働きを調節しています。 DNA領域「rs9529561」に変異があると、炎症性サイトカインが作られすぎてしまいます。DNA領域「rs9529561」は、「AA型」「AG型」「GG型」の3つの遺伝子型に分けられます。 日本人では、「AA型」が84.1%、「AG型」が15.2%、「GG型」が0.7%です(参考リンク5)。 「G」を含む型では、炎症性サイトカインの量が増え、敗血症を起こすリスクが上がる可能性があります。 さらに「GG型」は重症化しやすく、死亡率も高くなる可能性があるほか、慢性腎臓病(腎臓の働きが長い間かけて弱くなる病気)になりやすいことも報告されています(参考リンク4)。
【3. 作用機序】 炎症性サイトカインは、免疫を働かせるために大切な役割を持っています。しかし、量の調節がきかなくなると、いろいろな臓器を傷つけ、場合によっては命に関わることがあります。 遺伝子「SRSF1P1」は「偽遺伝子」と呼ばれ、タンパク質としては働きませんが、炎症性サイトカインを作るときに大切な調節役のタンパク質「GATA2」にくっつき、炎症性サイトカインの生産に関わります。 DNA領域「rs9529561」に変異があると、遺伝子「SRSF1P1」が「GATA2」にくっつきやすくなります。すると「GATA2」の働き(遺伝子のスイッチを入れる力)が強まり、炎症性サイトカインが作られすぎてしまいます(参考リンク4,6)。 敗血症は誰でもかかる可能性がある病気で、治療には集中治療室での治療が必要になることもあります。 遺伝子「SRSF1P1」のDNA領域「rs9529561」に変異がある場合は、免疫の力を保つために、栄養バランスのよい食事や十分な睡眠を心がけることが大切です。また、体調がおかしいと感じたら、がまんせずに病院を受診することをおすすめします。
敗血症とは何か
敗血症とは、ウイルスや細菌の感染によって免疫の反応が強くなりすぎて止められなくなり、命に関わる臓器のダメージが起こる病気です。28日後の死亡率は最大60%に達し、いくつもの臓器が働かなくなる「多臓器不全」を起こすおそれがあります(参考リンク1)。
敗血症が起こるしくみ
ウイルスや細菌に感染すると、体は免疫を働かせるために炎症性サイトカイン(インターロイキン1など)が作られ、熱や頭痛などの症状が出ます。ふつうは、ウイルスや細菌が減るとサイトカインも減り、症状はおさまります。
しかし、免疫の反応が止められなくなると、炎症性サイトカインが作られすぎて、臓器を傷つけてしまいます(参考リンク3)。この状態が敗血症です。
- ふつうの免疫反応:ウイルスや細菌が減る → サイトカインが減る → 症状がおさまります。
- 敗血症のときの免疫反応:止められない → サイトカインが作られすぎる → 臓器が傷つきます。
敗血症の重症化に遺伝子が関わる理由
敗血症の起こりやすさには遺伝子の影響も関わっています(参考リンク2)。13番染色体にある遺伝子「SRSF1P1(serine and arginine rich splicing factor 1 pseudogene 1)」が重症化のしやすさと関係しています(参考リンク4)。
この遺伝子は「偽遺伝子」と呼ばれ、タンパク質としては働きませんが、炎症性サイトカインを作るときに大切な調節役のタンパク質「GATA2」にくっつき、サイトカインの量を調節します。
DNA領域rs9529561の変異と敗血症リスク
敗血症の患者さん4,210人の遺伝子の違いを調べた結果、DNA領域「rs9529561」の変異が28日後の死亡率と関係していることがわかりました(参考リンク4)。
- DNA領域「rs9529561」に変異があると、遺伝子「SRSF1P1」が「GATA2」にくっつきやすくなります。
- 「GATA2」の働きが強まり、炎症性サイトカインの作りすぎが起こります(参考リンク4,6)。
- 「GG型」は重症化しやすく、死亡率も高くなります。
- 「GG型」は慢性腎臓病になりやすいことも報告されています(参考リンク4)。
遺伝子型ごとの敗血症リスクの比較
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 重症化リスク | 特徴 |
|---|---|---|---|
| AA型 | 84.1% | 低い | GATA2へのくっつき方はふつうです。 |
| AG型 | 15.2% | やや高い | 炎症性サイトカインがやや増えます。 |
| GG型 | 0.7% | 高い | サイトカインが作られすぎる・慢性腎臓病のリスクも上がります。 |
敗血症の予防と対策
敗血症は誰でもかかる可能性がある病気で、集中治療室での治療が必要になることもあります。次のような対策が大切です。
- 免疫の力を保つ:栄養バランスのよい食事を心がけます。
- 十分な睡眠:免疫の力が落ちるのを防ぎます。
- 早めの受診:体調がおかしいと感じたら病院を受診します。
- 遺伝子検査:rs9529561の変異があるかどうかを前もって知ります。
検査の理論的根拠
代表的なDNA領域:敗血症の重症化リスク
敗血症の重症化リスクに最も強く関わるDNA領域は、rs9529561です。日本でのそれぞれの遺伝子型の割合は下のとおりです。
- AA
99.9 % - AG
0.1%以下 - GG
0.1%以下
検査の根拠
イェーナ大学病院のScheragらの研究により、敗血症で重症化しやすいかどうかが遺伝子と関係していることがわかりました。人のDNAにはrs9529561という場所があり、ここにはAとGの2種類の型があります。Gの型を持つ人は、敗血症が重症化しやすい傾向があることがわかりました。
今回調査したDNA領域
細胞の中にあるDNAの地図の模式図
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | LINC00383 |
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よくある質問
Q1. 敗血症とは何ですか?
敗血症とは、ウイルスや細菌の感染によって免疫の反応が強くなりすぎて止められなくなり、命に関わる臓器のダメージが起こる病気です。28日後の死亡率は最大60%に達し、いくつもの臓器が働かなくなる「多臓器不全」を起こすおそれがあります(参考リンク1)。
Q2. 敗血症の重症化に遺伝子は関係しますか?
はい。13番染色体にある遺伝子SRSF1P1に含まれるDNA領域rs9529561の変異が、敗血症の重症化リスクと関係しています。GG型の人は、炎症性サイトカインが作られすぎるため、重症化しやすいことが研究でわかっています(参考リンク4)。
Q3. 敗血症を防ぐ方法はありますか?
栄養バランスのよい食事や十分な睡眠で免疫の力を保つことが大切です。体調がおかしいと感じたら、早めに病院を受診しましょう。遺伝子検査で自分のリスクを前もって知っておくことも、役に立つ対策の一つです。
Q4. 遺伝子型によって敗血症のリスクはどう違いますか?
DNA領域rs9529561にはAA型・AG型・GG型の3つの遺伝子型があります。日本人ではAA型が84.1%、AG型が15.2%、GG型が0.7%です。Gを含む型は炎症性サイトカインの量が増え、敗血症の重症化リスクが上がります(参考リンク5)。
参考文献
- 参考リンク1 : 2016 Feb., Mervyn Singer, JAMA.
- 参考リンク2 : 2015 Jan., Anna Rautanen, Lancet Respir Med.
- 参考リンク3 : 2017 Jul., Benjamin G Chousterman, Semin Immunopathol.
- 参考リンク4 : 2016 Oct., André Scherag, EBioMedicine.
- 参考リンク5 : DNA領域「rs9529561」の情報(アメリカ国立衛生研究所)
- 参考リンク6 : 2021 Jul.,Jun Takai, IScience.
- 参考リンク7 : 2016 Oct., André Scherag, EBioMedicine