扁平上皮肺がん
- 扁平上皮肺がんは非小細胞肺がんの一種で、喫煙が最大の原因であり肺がん全体の約25〜30％を占めます。
- DNA領域rs9602270のT型を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが研究で分かりました。
- 日本人のAA型保有率は79.1％で、世界平均95.9％と比べて16.8ポイント低く、Tを持つ人の割合が高いです。
概要
【疾患の概要】 扁平上皮肺がんは、肺がんの大きなグループである「非小細胞肺がん」の一種で、肺の空気の通り道（気道）を覆う平らな細胞（扁平上皮細胞）から発生します。 主な原因は喫煙で、他人のたばこの煙を吸う受動喫煙でも発症します。
【症状と特徴】 この肺がんは、肺の中心部（気管支の近く）にできます。 長く続く咳、血の混じった痰（血痰）、ゼーゼー・ヒューヒューという呼吸音（喘鳴）、息切れ、呼吸器の感染、全身のだるさなどの症状が出ます。 重くなると、激しい胸の痛みや呼吸困難などが起こります。 また、がん細胞がリンパ節や他の臓器に広がり（転移）、さらに別の病気を引き起こす可能性があります。
【治療と注意点】 診断では、コンピューター断層撮影や、がんの広がりを調べる特殊な画像検査（陽電子放射断層撮影）を行ったあと、組織の一部を取って調べる検査（生検）で扁平上皮細胞の状態を確認します。 治療は、がんの進み具合（ステージ）や状態に合わせて、手術、放射線療法、化学療法（抗がん剤）、標的療法（がんの特定の性質を狙う薬）などが使われます。
【遺伝子の影響】 国際がん研究機関のMcKayらの研究により、扁平上皮肺がんのかかりやすさがrs9602270というDNA領域と関係していることが分かりました。 このDNA領域にはAA、AT、TTの3つの遺伝子型があり、Tを持つ遺伝子型の人は、扁平上皮肺がんのリスクが高い傾向にあることが分かりました。
扁平上皮肺がんとは何か
扁平上皮肺がんは、肺がんの大きなグループである「非小細胞肺がん」の一種で、肺の気道を覆う扁平上皮細胞から発生する悪性腫瘍（がん）です。肺がん全体の約25〜30％を占め、喫煙との関係が強いタイプです(1)。
扁平上皮肺がんの原因とリスク因子
一番の原因は喫煙です。たばこを吸う人は、吸わない人に比べて発症リスクがとても高くなります。
- 喫煙：扁平上皮肺がんの一番のリスク因子で、たばこを吸った年数や本数が多いほどリスクが上がります。
- 受動喫煙：たばこを吸わない人でも、周りのたばこの煙で発症リスクが上がります。
- 仕事で有害物質を吸い込むこと：アスベスト（石綿）・ラドン・クロム・ニッケルなどの有害物質を吸い込むことです。
- 遺伝子の影響：DNA領域rs9602270のT型がリスクに関係しています。
扁平上皮肺がんの主な症状
扁平上皮肺がんは肺の中心部（気管支の近く）にできるのが特徴です。次のような症状が見られます。
- 長く続く咳・血の混じった痰
- ゼーゼーする呼吸・息切れ・呼吸困難
- 繰り返す呼吸器感染症
- 全身のだるさが出て、体重が減ります。
- 重くなると激しい胸の痛み・呼吸不全
扁平上皮肺がんと腺がんの違い
| 比較項目 | 扁平上皮肺がん | 肺腺がん |
|---|---|---|
| できる場所 | 肺の中心部（気管支の近く） | 肺の外側の部分 |
| 喫煙との関係 | 強い関係 | 関係は比較的弱いです。 |
| 肺がんに占める割合 | 肺がんの約25〜30％ | 肺がんの約40〜50％ |
| よく見られる症状 | 血痰・ゼーゼーする呼吸が多いです。 | 初めは症状がないことが多いです。 |
| 標的治療（がんの特定の性質を狙う薬） | 使える場面は限られます。 | 特定の遺伝子の変化を狙う薬が効きやすいです。 |
診断方法
画像検査と、組織を顕微鏡で調べる検査（病理検査）を組み合わせて診断が確定します。
- コンピューター断層撮影：がんの位置・大きさ・形を調べます。
- がんの広がりを調べる画像検査（陽電子放射断層撮影）：がんの活動の強さや転移があるかを確認します。
- 生検（気管支鏡という細いカメラで組織を取る検査）：組織を取り出し、扁平上皮細胞に異常がないか顕微鏡で確認します。
治療法
がんの進み具合（ステージ）と体の状態に合わせて治療法が選ばれます。
| 治療法 | 対象となる場合 | 特徴 |
|---|---|---|
| 外科手術 | 早い段階（I〜II期） | がんをすべて取り除くことを目指す |
| 放射線療法 | 手術ができない場合・がんが周りに広がっている場合 | 化学療法と一緒に行うのが一般的 |
| 化学療法 | 進んだ段階（III〜IV期） | プラチナ製剤（白金を含む抗がん剤）を中心にした組み合わせ |
| 免疫療法 | 免疫のブレーキ役のたんぱく質が多いがん | 免疫チェックポイント阻害薬（免疫ががんを攻撃しやすくする薬） |
遺伝子と扁平上皮肺がんの関連
DNA領域rs9602270と発症リスクの関係
国際がん研究機関のMcKayらの研究(1)により、DNA領域rs9602270が扁平上皮肺がんのかかりやすさと関係していることが分かりました。
- rs9602270にはAA・AT・TTの3つの遺伝子型が存在します。
- Tを持つ遺伝子型の人は、扁平上皮肺がんのリスクが高い傾向があります。
- 関係する遺伝子はRNU6-67Pです。
日本人の遺伝子型の割合（rs9602270）
日本人と世界では遺伝子型の割合に違いがあります。
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 | 差 |
|---|---|---|---|
| AA型 | 79.1％ | 95.9％ | −16.8ポイント |
| AT型 | 19.6％ | 4.0％ | ＋15.6ポイント |
| TT型 | 1.2％ | 0.1%以下 | ＋1.2ポイント |
日本人はAA型の割合が世界平均より16.8ポイント低く、AT型（Tを持つ型）の割合が15.6ポイント高いことが特徴です。この割合の違いは、日本人の扁平上皮肺がんのかかりやすさに影響している可能性があります。
検査の科学的な根拠
代表的なDNA領域：扁平上皮肺がん
扁平上皮肺がん に最も強く影響するDNA領域は、rs9602270です。 日本でのこの領域の遺伝子型の割合は下記のとおりです。
- AA
79.1 % - AT
19.6 % - TT
1.2 %
検査の根拠
国際がん研究機関のMcKayらの研究(1)により、扁平上皮肺がんのかかりやすさが遺伝子と関係していることが分かりました。人間のDNAには、rs9602270という領域があり、この領域にはAとTの2種類のタイプがあります。Tを持つ人は、扁平上皮肺がんのリスクが高い傾向にあることが分かりました。
今回調査したDNA領域
細胞の中にあるDNAマップの模式図
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関係する遺伝子
| 関係する遺伝子 | RNU6-67P |
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よくある質問
Q1. 扁平上皮肺がんとは何ですか？
扁平上皮肺がんは、肺がんの大きなグループである「非小細胞肺がん」の一種で、肺の気道を覆う扁平上皮細胞から発生する悪性腫瘍（がん）です。肺がん全体の約25〜30％を占め、喫煙が一番の原因で、肺の中心部にできやすいがんです(1)。
Q2. 扁平上皮肺がんの原因は何ですか？
一番の原因は喫煙です。たばこを吸った年数や本数が多いほど、リスクが上がります。受動喫煙、アスベスト（石綿）やラドンガスを吸い込むこと、遺伝子の影響（DNA領域rs9602270のT型）もリスク因子です(1)。
Q3. 扁平上皮肺がんに関連する遺伝子は何ですか？
国際がん研究機関のMcKayらの研究により、DNA領域rs9602270が扁平上皮肺がんのかかりやすさと関係していることが分かりました。Tを持つ人はリスクが高い傾向にあり、関係する遺伝子はRNU6-67Pです(1)。
Q4. 遺伝子検査で扁平上皮肺がんのリスクは分かりますか？
DNA領域rs9602270の遺伝子型を調べることで、扁平上皮肺がんのかかりやすさの傾向を知ることができます。日本人ではAA型79.1％、AT型19.6％、TT型1.2％の割合で、Tを持つ人はリスクが高いとされています(1)。
Q5. 扁平上皮肺がんの治療法にはどのようなものがありますか？
がんの進み具合に合わせて外科手術・放射線療法・化学療法・免疫チェックポイント阻害薬から選ばれます。早い段階なら手術でがんを取り除くことが第一の選択で、進んだ段階ではプラチナ製剤（白金を含む抗がん剤）を中心にした化学療法や免疫療法が使われます。
参考文献
- 参考リンク1 : 2017 Jul., James D McKay, Nat Genet