静脈血栓塞栓症

• 静脈血栓塞栓症（VTE）は深部静脈血栓症と肺塞栓症の総称で、発症率は1,000人あたり1.84人、加齢に伴いリスクが上昇
• DNA領域rs7051718のTT型変異を持つ人は発症リスクが高く、日本人の約65％がTT型を保有
• 適切な水分補給・定期的な運動・食生活の改善により血栓形成リスクの軽減と早期予防が可能

概要 血栓は、脱水や圧迫などにより血液の流れが悪くなってできる血のかたまりのことです。 「静脈血栓塞栓症」とは、血栓が足の深くにある静脈にできる病気の深部静脈血栓症と、血流に乗り肺の動脈で詰まる病気の肺塞栓症を総称したものです。 一般的には「エコノミークラス症候群」とも呼ばれ、長時間同じ姿勢でいることが原因とされ、肺塞栓症を発症すると呼吸困難や失神など危険な病気となります。 「静脈血栓塞栓症」の発症率は、1,000人あたり1.84人と多くはないですが、加齢に伴い発症しやすくなる傾向があることがわかっています。（参考リンク1） 「静脈血栓塞栓症」は、環境要因と遺伝的要因が組み合わさって発症するもので、複数の遺伝子が関連遺伝子として報告されています。 最近の研究報告では、遺伝子「BRCC3」付近のある部位が「静脈血栓塞栓症」の発症リスクに影響を与えている可能性があります。 肺塞栓症が発症すると、血栓の大きさによっては短期間で亡くなることがあるため、日頃からの予防や早期発見が重要です。 遺伝子検査により自分自身の遺伝子タイプを調べて、「静脈血栓塞栓症」の発症リスクを知ることは、発症の予防や早期対策に役立つ可能性が期待されます。 2. 理論的根拠 アメリカのVAボストン・ヘルスケア・システムで実施された研究により、遺伝子「BRCC3」周辺の特定のタイプによって、「静脈血栓塞栓症」を発症するリスクが高まることが判明しました。そのうちの1つが「rs7051718」と呼ばれるDNA領域です。 DNA領域「rs7051718」には、「TT型」、「CT型」、「CC型」という3つの遺伝子型が存在します。日本人の遺伝子型は、「TT型」が64.5％、次いで「CT型」が31.6％、そして「CC型」が3.9％となっています。（参考リンク2） また「TT型」は静脈血栓塞栓症を発症しやすい傾向にあり、「TC型」は静脈血栓塞栓症をやや発症しやすい傾向にあることが分かりました。ただし、「TT型」と「CT型」の人が必ずしも「静脈血栓塞栓症」を発症するわけではありません。 しかし、驚くことに日本人はDNA領域「rs7051718」において「TT型」を持つ割合が約65％であり、このことから「静脈血栓塞栓症」を発症しやすい傾向がある人種と言えます。さらに、食生活などの環境要因が重なり合うことで、発病する可能性が高くなるため注意が必要です。 例えば、脂肪分の多い肉や揚げ物、糖質の多いデザートや清涼飲料水の過剰摂取は、血液がドロドロになり血栓ができやすくなります。 このような食事を避け、普段から血栓を予防するために、EPAやDHAを含む青魚やナットウキナーゼを含む納豆などを摂取することが大切です。 また、飛行機や車に長時間乗る場合には、定期的に体を動かすことや、水分をこまめに補給するなどの心がけも必要です。これらの方法を用いて、発症リスクを減らすことができます。 遺伝子検査により早い段階で「静脈血栓塞栓症」のリスクを把握することで、生活や環境面でのリスク管理が可能になります。 3. 作用機序 「静脈血栓塞栓症」の発症に関わる遺伝子「BRCC3」は、ヒトに共通する24の染色体のうち、X染色体に位置しています。 この遺伝子は、障害やストレスなどの危険信号に反応して、炎症を引き起こすインフラマソーム（炎症を引き起こすタンパク質複合体）の活性化を調節するための遺伝情報を持っています。（参考リンク3） ただし、遺伝子「BRCC3」が、「静脈血栓塞栓症」に関与する直接的なメカニズムは解明されていません。 しかし、長時間にわたる下肢の圧迫ストレスや、脱水などの条件が加わることにより、血栓ができやすくなり、炎症を引き起こすインフラマソームが活性化しやすくなることが考えられます。 つまり、遺伝子「BRCC3」の近くに存在するDNA領域「rs7051718」の遺伝子型で特に「TT型」を持つ人は、下肢のストレス負荷に対して、インフラマソームの活性化が制御しづらく、さらに血管内での炎症傾向が強くなり、「深部静脈血栓症」や連続的に起こる肺塞栓症が悪化すると推測されます。 以上のように、DNA領域「rs7051718」は「静脈血栓塞栓症」の発症に深く関係し、注目を浴びている一塩基多型のひとつであることがわかります。

静脈血栓塞栓症（VTE）とは、足の深部静脈に血栓ができる深部静脈血栓症（DVT）と、血栓が血流に乗って肺動脈に詰まる肺塞栓症（PE）を総称した疾患です。一般的に「エコノミークラス症候群」とも呼ばれ、発症率は1,000人あたり1.84人です(1)。

静脈血栓塞栓症の原因とメカニズム

静脈血栓塞栓症は環境要因と遺伝的要因が複合して発症します。主な原因は以下のとおりです。

• 血流の停滞：長時間同じ姿勢でいることで下肢の血流が悪化し、血栓が形成される
• 脱水・血液粘度の上昇：水分不足により血液がドロドロになり、血栓ができやすくなる
• 手術後・長期臥床：手術や入院による長期間の安静が血流停滞を引き起こす
• 遺伝的素因：遺伝子BRCC3付近のDNA領域rs7051718のTT型変異がリスクに関与

静脈血栓塞栓症の主な症状

深部静脈血栓症と肺塞栓症では、症状が異なります。

• 深部静脈血栓症：足の腫れ・痛み・熱感・皮膚の変色
• 肺塞栓症：突然の呼吸困難・胸痛・失神・頻脈

肺塞栓症は血栓の大きさによっては短期間で致命的となるため、早期発見と予防が重要です。

深部静脈血栓症と肺塞栓症の違い

静脈血栓塞栓症の予防と対策

静脈血栓塞栓症は日頃からの予防が重要です。以下の対策が有効です。

• 定期的な運動：長時間の座位・臥位を避け、こまめに体を動かす
• 水分補給：脱水を防ぐためにこまめに水分を摂取する
• 食生活の改善：EPA・DHAを含む青魚やナットウキナーゼを含む納豆を積極的に摂取する
• 高脂肪食の制限：脂肪分の多い肉・揚げ物・糖質の多い清涼飲料水の過剰摂取を避ける
• 移動時の注意：飛行機や車での長時間移動時は、定期的にストレッチや歩行を行う

静脈血栓塞栓症の作用機序

静脈血栓塞栓症の発症に関わる遺伝子BRCC3は、X染色体に位置しています。この遺伝子は、障害やストレスなどの危険信号に反応してインフラマソーム（炎症を引き起こすタンパク質複合体）の活性化を調節する遺伝情報を持っています(3)。

• 長時間の下肢の圧迫ストレスや脱水により血栓が形成されやすくなる
• インフラマソームが活性化し、血管内の炎症傾向が強まる
• DNA領域rs7051718のTT型を持つ人は、インフラマソームの活性化制御が困難になりやすい
• 深部静脈血栓症から肺塞栓症への進展リスクが高まる

DNA領域rs7051718と発症リスクの関係

VAボストン・ヘルスケア・システムのKlarinらの研究(4)により、遺伝子BRCC3周辺のDNA領域rs7051718が静脈血栓塞栓症の発症リスクと関連していることが判明しました。

• rs7051718にはTT・TC・CCの3つの遺伝子型が存在
• TT型の人は静脈血栓塞栓症を発症しやすい傾向
• TC型の人は静脈血栓塞栓症をやや発症しやすい傾向
• 日本人はTT型保有率が約65％であり、遺伝的にリスクが高い人種といえる

日本人における遺伝子型分布（rs7051718）

Q1. 静脈血栓塞栓症とは何ですか？

静脈血栓塞栓症（VTE）とは、足の深部静脈に血栓ができる深部静脈血栓症（DVT）と、血栓が肺動脈に詰まる肺塞栓症（PE）の総称です。一般的に「エコノミークラス症候群」とも呼ばれ、発症率は1,000人あたり1.84人です。加齢に伴い発症リスクが上昇する傾向があります(1)。

Q2. 静脈血栓塞栓症の原因は何ですか？

主な原因は長時間の同一姿勢による血流停滞、脱水による血液粘度の上昇、手術後の長期臥床です。環境要因と遺伝的要因が複合的に関与し、DNA領域rs7051718のTT型変異を持つ人は発症リスクが高い傾向にあります(4)。

Q3. 遺伝子検査で静脈血栓塞栓症のリスクは分かりますか？

DNA領域rs7051718の遺伝子型を調べることで、静脈血栓塞栓症の発症リスク傾向を把握できます。日本人の約72％がリスクの高いTT型を保有しており、VAボストン・ヘルスケア・システムの研究で遺伝的関連が確認されています(2)(4)。

Q4. 静脈血栓塞栓症を予防する方法はありますか？

定期的な運動、こまめな水分補給、EPA・DHAを含む青魚やナットウキナーゼを含む納豆の摂取が有効です。脂肪分の多い肉・揚げ物・糖質の多い清涼飲料水の過剰摂取を避け、長時間移動時にはストレッチを行うことが重要です。

Q5. 深部静脈血栓症と肺塞栓症の違いは？

深部静脈血栓症は足の深部静脈に血栓ができる疾患で、足の腫れや痛みが主な症状です。肺塞栓症は血栓が肺動脈に詰まる疾患で、呼吸困難や失神を引き起こし、血栓の大きさによっては致命的となります。深部静脈血栓症の血栓が肺に到達することで肺塞栓症が発症します。