【医師が解説】NIPTの偽陽性・偽陰性とは？なぜ起こるのか専門医が仕組みを徹底解説
NIPT（新型出生前診断）で「高リスク」という結果を受け取ると、多くの妊婦さんは動揺されることでしょう。しかし、NIPTにおける「高リスク」は、ただちに赤ちゃんの染色体異常を意味するものではありません。検査の仕組み上、実際には染色体異常がない「偽陽性」や、逆に染色体異常があるにもかかわらず「低リスク」と判定される「偽陰性」が発生する可能性があるからです。
本記事では、医療専門記者の視点から、NIPTで結果と実態のズレが生じる生物学的な原因を、専門医の解説を交えてわかりやすく紐解きます。
Summary
NIPT（新型出生前診断）は高い精度を持つスクリーニング検査ですが、100%の確定診断ではありません。胎盤由来のDNAを解析する特性上、「胎盤限局性モザイク」や「バニシングツイン」などの生物学的な要因により、偽陽性や偽陰性が起こる場合があります。「高リスク」の結果が出た際は、動揺せずに羊水検査などの確定診断に進むことが重要です。
1. NIPTの「偽陽性」「偽陰性」とは？
NIPTは、妊婦さんの血液中に含まれるcell-free DNA（セルフリーDNA）を解析し、赤ちゃんの染色体異常の可能性を評価する検査です。このDNAには、妊婦さん由来のものと、胎盤由来（cell-free fetal DNA: cffDNA）のものが含まれています。
- 偽陽性（ぎようせい）：実際には染色体異常がないのに、検査結果が「高リスク（陽性）」と判定されること。
- 偽陰性（ぎいんせい）：実際には染色体異常があるのに、検査結果が「低リスク（陰性）」と判定されること。
21トリソミー（ダウン症候群）に対する検出率は99%を超え、特異度も極めて高いことが報告されています (1)。しかし、「高精度」であることと「絶対に間違えない」ことは同義ではありません。近年、対象疾患の拡大に伴い、頻度の低い疾患では偽陽性の割合が比較的多くなるケースも指摘されています (2)。そのため、陽性の判定が出た場合は、必ず羊水検査などの確定診断を行うことが国際的な標準となっています。
2. NIPTで「偽陽性」が起こる3つの理由
実際には赤ちゃんに異常がないにもかかわらず「高リスク」が出る背景には、主に以下の生物学的な要因が関与しています。
胎盤限局性モザイク
本来、赤ちゃん自身と胎盤の染色体構成は一致しますが、ごくまれに胎盤の一部だけに染色体異常を持つ細胞が混在する「胎盤限局性モザイク」という状態が生じることがあります。NIPTは主に胎盤細胞由来のDNAを解析するため、赤ちゃんに異常がなくても、胎盤の細胞情報が影響して「高リスク」と判定されるケースです (2)。
バニシングツイン
妊娠初期に双子の片方が亡くなり、子宮内に吸収される「バニシングツイン」という現象があります。亡くなった胎児の細胞由来のDNAが母親の血中に残存していると、そのDNAを解析対象として拾い上げてしまい、実際には健康な赤ちゃんであっても「高リスク」という結果につながることがあります (2)。
母体側の要因
NIPTで解析されるDNAには妊婦さん自身のDNAも含まれます。妊婦さんに軽度の染色体モザイクやコピー数変異がある場合、あるいは自覚症状のない腫瘍などが存在する場合、それらのDNAが血液中に混入し、検査結果に影響を及ぼす可能性があります (2)。
3. NIPTで「偽陰性」が起こる2つの理由
頻度は非常にまれですが、染色体異常があるにもかかわらず「低リスク」と判定されるケースも存在します。
胎児分画（FF）の低さ
NIPTの解析において、母体血中の全DNAのうち胎盤由来DNAが占める割合を「胎児分画（Fetal Fraction: FF）」と呼びます。このFFが低すぎると情報不足となり、十分な解析精度が得られず、まれに見逃しが生じる可能性があります (3)。FFは妊娠週数が早い時期や、妊婦さんのBMIが高い場合に低くなる傾向があります (4)。
胎盤限局性モザイク
偽陽性の原因として挙げた胎盤限局性モザイクは、逆のパターンでも作用します。つまり、赤ちゃん自身には染色体異常があるものの、解析対象となった胎盤側の細胞の大部分が正常であった場合、NIPTの解析上は「低リスク」と判定されてしまうケースです (5)。
4. NIPTは「スクリーニング検査」。結果の捉え方
NIPTはあくまで「リスクを評価するスクリーニング検査」であり、診断を確定させるものではありません。偽陽性や偽陰性が起こりうる生物学的な限界を知っておくことが非常に大切です。
「高リスク」という結果に直面した際は、まずは深呼吸をし、医師による遺伝カウンセリングを受けることを検討してください。羊水検査などの確定診断を受けるまでは、赤ちゃんの染色体疾患が確定したわけではありません。検査の限界と意義を正しく理解し、ご家族で納得のいく意思決定を行うことが、これからの妊娠生活にとって重要です。
5. seeDNA遺伝医療研究所の安心サポート
seeDNA遺伝医療研究所は、国際品質規格ISO9001とプライバシー保護のPマークを取得した、DNA鑑定・遺伝子検査の専門機関です。赤ちゃんの疾患リスクへの不安や、遺伝に関する疑問について、専門スタッフが丁寧にサポートいたします。お一人で抱え込まず、まずはご相談ください。
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6. FAQ：よくある質問
Q1. NIPTで「高リスク」と出たら、確定ですか？
A. いいえ、確定ではありません。NIPTはあくまで可能性を評価するスクリーニング検査です。陽性判定が出た場合は、羊水検査などの確定診断を受けることが推奨されます。
Q2. 偽陽性が出る確率はどのくらいですか？
A. 検査対象となる染色体疾患の種類や年齢によって異なります。頻度の高い疾患では偽陽性は少なくなりますが、対象疾患の頻度が低い場合、相対的に偽陽性の割合が高まることが報告されています。
Q3. 羊水検査は必ず受けなければなりませんか？
A. 確定診断を希望される場合は必須です。NIPTの結果を受け取った後、確定診断に進むかどうかは、ご夫婦で十分に検討し、遺伝カウンセリングを受けて決定することが大切です。
Q4. 偽陰性を防ぐための注意点はありますか？
A. 検査の特性上、偽陰性を完全にゼロにすることは生物学的に困難です。NIPTの限界を正しく理解し、気になる症状がある場合は、かかりつけの医師に相談することが唯一の対策となります。
Q5. バニシングツインがある場合、検査は受けられますか？
A. バニシングツインは偽陽性の原因となりうるため、検査を受けるべきかどうか、また結果の解釈をどうすべきか、専門医や遺伝カウンセラーに事前に相談されることを強くお勧めします。
Q6. seeDNAに相談するとどのようなメリットがありますか？
A. seeDNA遺伝医療研究所では、DNA鑑定の専門機関としてのノウハウを活かし、検査の仕組みやリスクについて中立的な視点で正確な情報提供とサポートを行っております。
7. 参考文献
(1)Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, 2017.
著者
医学博士・医師
広重 佑（ひろしげ たすく）
医学博士、日本泌尿器科学会専門医・指導医、がん治療学会認定医、抗加齢医学会専門医、日本医師会認定産業医、日本抗菌化学療法学会認定医、性感染症学会認定医、Certificate of da Vinci system Training As a Console Surgeonほか
2010年に鹿児島大学医学部を卒業後、泌尿器科医として豊富な臨床経験を持つ。また、臨床業務以外にも学会発表や論文作成、研究費取得など学術活動にも精力的に取り組んでいる。泌尿器科専門医・指導医をはじめ、がん治療、抗加齢医学、感染症治療など幅広い分野で専門資格を取得。これまで培った豊富な医学知識と技術を活かして、患者様一人ひとりに寄り添った医療を提供している。