筋萎縮性側索硬化症
- 筋萎縮性側索硬化症は、運動ニューロンが少しずつダメージを受け、筋力低下・筋肉のやせ・呼吸の難しさを引き起こす神経の病気で、発症してからの平均的な生存期間は約3〜5年です。
- DNA領域rs465401のAタイプを持つ人は筋萎縮性側索硬化症にかかりやすい傾向があることが、青島大学の研究で分かりました。
- 日本人でAを持つ人（AA+AG）の割合は92.4%で、世界平均の27.2%と比べてとても高い割合です。
概要
【病気の概要】 筋萎縮性側索硬化症は、運動ニューロン（筋肉を動かす脳と脊髄の神経）が少しずつダメージを受けて、うまく働かなくなる病気です。 筋力が弱くなったり、筋肉がやせたりして、最後には呼吸が難しくなるなどの症状が出ます。
【治療と注意点】 運動ニューロンが形を保つためには、ニューロフィラメント軽鎖（神経細胞の骨組みをつくるたんぱく質）が必要です。 しかし、運動ニューロンがダメージを受けると、ニューロフィラメント軽鎖が脳脊髄液（脳と脊髄のまわりの液体）や血液の中に流れ出ます。 そのため、外に出てきたニューロフィラメント軽鎖の量は、神経がどれくらい傷ついているかを知る目印になります。 脳脊髄液や血液の中でこの量が増えると、筋萎縮性側索硬化症は重くなりやすく、進み方も速くなる傾向があります。 このため、ニューロフィラメント軽鎖の量を調べることは、早めの診断や病気の進み具合の確認につながり、治療の方針を決めるうえでとても大切な情報になります。
【遺伝子の影響】 青島大学のNiuらの研究で、筋萎縮性側索硬化症のかかりやすさが、rs465401というDNA領域と関係していることが分かりました。 このDNA領域にはAA、AG、GGの3つの遺伝子型があり、Aを持つ遺伝子型の人は、筋萎縮性側索硬化症のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
筋萎縮性側索硬化症とは何か
筋萎縮性側索硬化症とは、運動ニューロン（筋肉を動かす脳と脊髄の神経）が少しずつダメージを受けて、うまく働かなくなる神経の病気です。筋力が弱くなり、筋肉がやせて、最後には呼吸が難しくなります。日本での患者数は人口10万人あたり約7〜11人で、国の指定難病になっています。
筋萎縮性側索硬化症の主な症状と進み方
筋萎縮性側索硬化症は、初めの症状から進行した段階まで、少しずつ進みます。主な症状を次のように分けて紹介します。
初期症状
- 四肢型（手足から始まるタイプ）：手足の筋力低下・つまずきやすさ・握力低下
- 球麻痺型（口やのどから始まるタイプ）：構音障害（しゃべりにくさ）・嚥下障害（飲み込みにくさ）
進行した時期の症状
- 筋肉のやせ：全身の筋肉がやせ細ります。
- 呼吸の筋肉が弱くなる：呼吸が難しくなり、人工呼吸器が必要になります。
- 日常動作の制限：歩く・食べる・着替えるなどを自分だけで行うのが難しくなります。
ニューロフィラメント軽鎖と筋萎縮性側索硬化症の診断の関係
ニューロフィラメント軽鎖は、運動ニューロンが形を保つために必要な、神経細胞の骨組みをつくるたんぱく質です。運動ニューロンがダメージを受けると、ニューロフィラメント軽鎖は脳脊髄液や血液の中に流れ出ます。そのため、この量は神経がどれくらい傷ついているかを知る目印になります。
- ニューロフィラメント軽鎖の量が増える → 病気が重くなりやすく、進み方が速い傾向があります。
- 早めの診断に役立つ：症状が出る前から、ニューロフィラメント軽鎖の増加が見つかる場合があります。
- 治療の経過の確認：治療の効果を確かめるのに、ニューロフィラメント軽鎖の値が使われます。
筋萎縮性側索硬化症の種類と特徴の比較
| 比較項目 | 孤発性（家族に患者がいないタイプ） | 家族性（家族に患者がいるタイプ） |
|---|---|---|
| 全体に占める割合 | 全体の約90〜95% | 全体の約5〜10% |
| 遺伝子の影響 | 複数の遺伝子の変化が少しずつ重なって影響します。 | SOD1、C9orf72などの単一の遺伝子の変化 |
| 発症年齢 | 平均55〜65歳 | 平均46〜55歳（若いうちに発症しやすい） |
| 家族歴 | なし | 血のつながった家族に患者がいます。 |
遺伝子と筋萎縮性側索硬化症のかかりやすさの関係
DNA領域rs465401と筋萎縮性側索硬化症の関係
青島大学のNiuらの研究（2019年、Annals of Translational Medicine掲載）で、筋萎縮性側索硬化症のかかりやすさがDNA領域rs465401と関係していることが分かりました。
- rs465401にはAA・AG・GGの3つの遺伝子型があります。
- Aを持つ遺伝子型（AA型・AG型）の人は筋萎縮性側索硬化症のリスクが高い傾向があります。
- このDNA領域はCYYR1遺伝子に関係しています。
日本人と世界の遺伝子型の割合の比較（rs465401）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| AA型 | 52.7% | 2.1% |
| AG型 | 39.7% | 25.1% |
| GG型 | 7.5% | 72.6% |
日本人でAを持つ人の割合（AA+AG）は92.4%で、世界平均の27.2%と比べてとても高い割合です。一方、GG型の割合は日本人が7.5%で、世界平均の72.6%より大きく低く、日本人の遺伝子の特徴がはっきり表れています。
検査の根拠となる理論
代表的なDNA領域：筋萎縮性側索硬化症
筋萎縮性側索硬化症に最も強く関係するDNA領域は、rs465401です。 日本での遺伝子型の割合は次のとおりです。
- AA
52.7 % - AG
39.7 % - GG
7.5 %
検査の根拠
青島大学のNiuらの研究で、筋萎縮性側索硬化症のかかりやすさが遺伝子と関係していることが分かりました。人のDNAには、rs465401という場所があり、そこにはAとGの2種類のタイプがあります。Aタイプを持つ人は、筋萎縮性側索硬化症のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
今回調査したDNA領域
細胞の中にあるDNAマップの模式図
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | CYYR1 |
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よくある質問
Q1. 筋萎縮性側索硬化症とは何ですか？
筋萎縮性側索硬化症とは、運動ニューロン（筋肉を動かす脳と脊髄の神経）が少しずつダメージを受けて、うまく働かなくなる神経の病気です。筋力の低下、筋肉のやせ、呼吸が難しくなるなどの症状が出ます。発症してからの平均的な生存期間は約3〜5年とされ、日本では国の指定難病になっています。患者数は人口10万人あたり約7〜11人です。
Q2. 筋萎縮性側索硬化症のかかりやすさは遺伝子と関係していますか？
はい。青島大学のNiuらの研究（2019年、Annals of Translational Medicine）で、DNA領域rs465401が筋萎縮性側索硬化症のかかりやすさと関係していることが分かっています。rs465401にはAA・AG・GGの3つの遺伝子型があり、Aを持つ遺伝子型の人は筋萎縮性側索硬化症のリスクが高い傾向にあります。
Q3. 筋萎縮性側索硬化症に関係する遺伝子型（rs465401）は、日本人ではどのくらいの割合ですか？
日本人のrs465401の遺伝子型の割合はAA型52.7%、AG型39.7%、GG型7.5%です。世界全体ではAA型2.1%、AG型25.1%、GG型72.6%です。日本人はAを持つ人の割合（AA+AG）が92.4%で、世界平均の27.2%を大きく上回るのが特徴です。
Q4. ニューロフィラメント軽鎖は筋萎縮性側索硬化症の診断にどう役立ちますか？
ニューロフィラメント軽鎖は、運動ニューロンが形を保つために必要な、神経細胞の骨組みをつくるたんぱく質です。運動ニューロンがダメージを受けると、ニューロフィラメント軽鎖が脳脊髄液や血液の中に流れ出ます。この量が多いほど、病気が重く、進み方も速い傾向があるため、早めの診断、病気の進み具合の確認、治療方針を決めるための大切な目印（指標）として使われています。