強直性脊椎炎
- 強直性脊椎炎は背骨や骨盤の関節に長く炎症が続く指定難病で、日本の推定患者数は約4,500人です。
- DNA領域rs378108のGの型（発症しやすさに関わる型）を持つ人は発症リスクが高い傾向があることが国際共同研究で分かっています。
- 早めの遺伝子検査と炎症を抑える治療により、関節が固まるのを遅らせ、生活の質を保つことが期待できます。
概要
【概要・特徴】 強直性脊椎炎は、日本で約4,500人の患者がいると考えられている、比較的まれな病気です。背骨（脊椎）や骨盤、大きな関節に、長く続いて少しずつ進む炎症が起こるのが主な特徴です。 若い人に多く発症し、国の難病に指定されています。(参考リンク1) 炎症が広い範囲に広がると、関節が動かしにくくなったり、障害が出たりします。首や背骨、関節が動かなくなるため、日常生活に大きな支障が出ます。 原因ははっきり分かっていませんが、「HLA-B27」という遺伝子との強い関係が指摘されており、ほかの遺伝子の変化との関係も報告されています。 アメリカ、イギリス、オーストラリア、カナダの合同研究チームが患者の遺伝子を幅広く調べたところ、21番染色体に複数の遺伝子の変化が見つかりました。そのため、ご自身の遺伝子を調べることで、強直性脊椎炎のリスクを確認することができます。
【2. 理論的根拠】 アメリカ、イギリス、オーストラリア、カナダの合同研究チームは、強直性脊椎炎の患者2,053人と、遺伝的なルーツが近い健康な人5,140人を対象に、遺伝子を幅広く比べて調べました。 その結果、以前から強直性脊椎炎との関係が知られていた「ERAP1」と「IL23R」という遺伝子のほかに、新しく2番と21番の染色体に複数の遺伝子の変化があることが分かりました。 特に、21番染色体で見つかった変化のある場所のひとつが「rs378108」でした。(参考リンク2) このDNA領域「rs378108」は、イギリス人とオーストラリア人の患者1,787人と健康な人4,800人を比べた研究でも、発症しやすさに関わる要因として見つかりました。(参考リンク3) DNA領域「rs378108」には「AA型」「AG型」「GG型」の3つの遺伝子型があります。日本人ではAG型が54.9%で最も多く、AA型が31.9%、GG型が13.3%で最も少ないことが分かっています。(参考リンク4) 遺伝子の解析では、DNA領域「rs378108」に発症しやすさに関わる「G」を持つ場合、強直性脊椎炎のリスクが少し高くなる可能性があるとされました。(参考リンク3) 強直性脊椎炎は、原因が完全には分かっておらず、症状がゆっくり現れるため、正しい診断が遅れることもあります。 治療は症状をやわらげる方法（対症療法）が基本で、生物学的製剤（生き物の細胞の力を利用して作る新しいタイプの薬）など、炎症を抑える新しい薬も試されています。 このような難病でも、遺伝子検査でリスクを前もって知っておくことで、早く見つけられる可能性があります。また、早いうちから炎症を抑えることで、病気の進み方を遅らせることができるかもしれません。
【3. メカニズム】 「rs378108」というDNA領域と強直性脊椎炎が遺伝的にどうつながっているのか、くわしいしくみはまだ分かっていません。 ただし、「炎症性腸疾患」（腸に炎症が続く病気）との関係が考えられています。21番染色体にある「PSMG1」という遺伝子が、炎症性腸疾患と強直性脊椎炎の両方に関係していることが報告されています。 また、強直性脊椎炎の患者の70%近くに起こる「回腸炎」（小腸の終わりの部分の炎症）は、クローン病（腸に炎症が起こる病気のひとつ）の回腸炎ととてもよく似ています。さらに、クローン病の患者の10%近くが強直性脊椎炎も合わせて発症することから、両方の病気の関係が指摘されています。 しかし、「PSMG1」遺伝子と強直性脊椎炎が遺伝子のレベルでどうつながっているのか、正確なしくみはまだ分かっていません。 また、DNA領域「rs378108」がタンパク質を作るはたらきに関わっている可能性もあるとされています。 これらのことから、DNA領域「rs378108」は、強直性脊椎炎のリスクに関係する遺伝子の個人差（一塩基多型）のひとつとして注目されています。
強直性脊椎炎とは何か
強直性脊椎炎は、背骨（脊椎）・仙腸関節（背骨と骨盤をつなぐ関節）・大きな関節に、長く続いて少しずつ進む炎症が起こる自己免疫の病気（体を守るしくみが自分の体を攻撃してしまう病気）です。日本では約4,500人の患者がいると考えられ、国の指定難病になっています。
強直性脊椎炎の原因と発症しやすさに関わる要因
原因は完全には分かっていませんが、次のような要因が確認されています。
- 遺伝子HLA-B27：患者の90％以上が持っている、主なリスク遺伝子です。
- DNA領域rs378108のGの型：21番染色体にある、発症しやすさに関わる要因です。
- ERAP1・IL23R遺伝子：以前から関係が確認されている遺伝子です。
- 家族歴（家族の病気）：親や子に患者がいるとリスクが上がります。
強直性脊椎炎の主な症状
症状はゆっくりと進行するため、正しい診断が遅れることがあります。
- 腰やおしりの長く続く痛みとこわばり（特に朝に悪くなる）
- 背骨が動かしにくくなり、前かがみの姿勢で固まります。
- 腕や脚の関節（股関節・ひざ・肩）のはれと痛み
- 付着部炎（アキレス腱や足の裏など、腱が骨につく部分の炎症）
- ぶどう膜炎（目の炎症）を合わせて起こす
強直性脊椎炎とほかの関節炎の違い
| 比較項目 | 強直性脊椎炎 | 関節リウマチ |
|---|---|---|
| 主に炎症が起こる部位 | 脊椎・仙腸関節 | 手の指・手首の小さな関節 |
| 発症しやすい年齢 | 10〜30代の若年者 | 30〜50代の中年者 |
| 男女差 | 男性に2〜3倍多いです。 | 女性に3倍多いです。 |
| 関連遺伝子 | HLA-B27 | HLA-DR4 |
| 病気の分類 | 脊椎関節炎（背骨や骨盤の関節に炎症が起こる病気のグループ） | 自己免疫による関節炎 |
| 指定難病 | 認定あり | 認定なし |
強直性脊椎炎と炎症性腸疾患の関係
強直性脊椎炎の患者の約70％に回腸炎（小腸の終わりの部分の炎症）が起こります。クローン病の患者の約10％が強直性脊椎炎も合わせて発症するという報告もあります。
- 21番染色体のPSMG1遺伝子が両方の病気に共通して関わります。
- 強直性脊椎炎の回腸炎とクローン病の回腸炎は、顕微鏡で見た特徴がよく似ています。
- 腸の炎症を治療すると、背骨や関節の炎症の症状もよくなる可能性があります。
治療法
治療は症状をやわらげる方法（対症療法）が基本です。近年は生物学的製剤による新しい治療の選択肢も増えています。
- 痛み止め（非ステロイド性抗炎症薬）：最初に使われる、炎症を抑える薬（非ステロイド性抗炎症薬）です。
- 生物学的製剤：炎症を起こすTNFやIL-17という物質を抑える薬
- リハビリ（理学療法）：関節の動く範囲を保つためのリハビリ
- 早めの対策：遺伝子検査でリスクを知り、早めに炎症を抑えて病気の進行を遅らせます。
遺伝子と強直性脊椎炎の関連
DNA領域rs378108と発症リスクの関係
アメリカ・イギリス・オーストラリア・カナダの国際共同研究チームが、強直性脊椎炎の患者2,053人と健康な人5,140人の遺伝子を幅広く調べ、DNA領域rs378108が発症リスクと関係していることを確認しました。
- rs378108にはAA・AG・GGの3つの遺伝子型があります。
- G（発症しやすさに関わる型）を持つ人は強直性脊椎炎のリスクがやや高い傾向があります。
- イギリス・オーストラリアの別の研究（患者1,787人・健康な人4,800人）でも同じ結果を確認しました。
日本人における遺伝子型分布（rs378108）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| AA型 | 35.5％ | 27.9％ |
| AG型 | 48.1％ | 49.8％ |
| GG型 | 16.3％ | 22.2％ |
DNA領域rs2836883と発症リスクの関係
rs378108に加え、21番染色体のDNA領域rs2836883も強直性脊椎炎のリスクに関連することが報告されています。
日本人における遺伝子型分布（rs2836883）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| GG型 | 69.9％ | 55.6％ |
| GA型 | 27.3％ | 37.9％ |
| AA型 | 2.6％ | 6.4％ |
しくみ（メカニズム）
DNA領域rs378108と強直性脊椎炎のくわしいしくみはまだ分かっていませんが、次のようなことが報告されています。
- 21番染色体のPSMG1遺伝子が炎症性腸疾患とともに強直性脊椎炎に関わっています。
- rs378108がタンパク質を作るはたらきに関わる可能性があります。
- rs378108は強直性脊椎炎のリスクに関係する遺伝子の個人差（一塩基多型）のひとつとして注目されています。
検査の理論的根拠
代表的なDNA領域：強直性脊椎炎
強直性脊椎炎に最も強く影響するDNA領域は、rs378108です。 日本における遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- AA
35.5 % - AG
48.1 % - GG
16.3 %
ほかに、強直性脊椎炎に関わるDNA領域としてrs2836883があります。 日本における遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- GG
69.9 % - GA
27.3 % - AA
2.6 %
検査の根拠
アメリカ・イギリス・オーストラリア・カナダの国際共同研究チームが、患者2,053人と健康な人5,140人の遺伝子を幅広く調べた結果、DNA領域rs378108が強直性脊椎炎のリスクと関係していることが分かりました。rs378108にはAとGの2種類があり、G（発症しやすさに関わる型）を持つ人はリスクがやや高い傾向があります。
今回調査したDNA領域
細胞の中にあるDNAマップの模式図
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | LINC02940 |
|---|---|
| 関連遺伝子 | LINC02940 |
よくある質問
Q1. 強直性脊椎炎とは何ですか？
強直性脊椎炎は、背骨（脊椎）・仙腸関節・大きな関節に、長く続いて少しずつ進む炎症が起こる自己免疫の病気です。日本では約4,500人の患者がいると考えられ、国の指定難病になっています。若い男性に多く、関節が固まって動かなくなるため、日常生活に支障が出ます。
Q2. 強直性脊椎炎の原因は何ですか？
原因は完全には分かっていませんが、遺伝子HLA-B27との強い関係が確認されています。さらに、DNA領域rs378108にGの型を持つ人はリスクが高い傾向があることが、国際共同研究で分かっています。
Q3. 強直性脊椎炎と炎症性腸疾患（腸に炎症が続く病気）の関係は？
強直性脊椎炎の患者の約70％が回腸炎を発症し、クローン病の患者の約10％が強直性脊椎炎も合わせて発症します。21番染色体のPSMG1遺伝子が、両方の病気に共通して関わっています。
Q4. 遺伝子検査で強直性脊椎炎のリスクは分かりますか？
DNA領域rs378108の遺伝子型を調べることで、強直性脊椎炎のなりやすさの傾向を知ることができます。G（発症しやすさに関わる型）を持つ場合、リスクがやや高くなる可能性が国際研究で指摘されています。
Q5. 強直性脊椎炎にはどのような治療法がありますか？
治療は対症療法が基本で、非ステロイド性抗炎症薬（痛みと炎症を抑える飲み薬）による痛みと炎症のコントロールが最初の選択です。近年は生物学的製剤（炎症を起こすTNFやIL-17という物質を抑える薬）も使われ、早めに治療することで関節が壊れていくのを抑えられます。
参考文献
- 参考リンク1 : 「強直性脊椎炎」の情報 難病情報センター
- 参考リンク2 : 2010 Jan., John D Reveille, Nature Genetics.
- 参考リンク3 : 2011 Jul., Australo-Anglo-American Spondyloarthritis Consortium (TASC), Nature genetics.
- 参考リンク4 : DNA 領域「rs378108」の情報 SNPedia
- 参考リンク5 : 2011 Jul., David M Evans, Nat Genet
- 参考リンク6 : 2013 Jul., International Genetics of Ankylosing Spondylitis Consortium (IGAS), Nat Genet