好塩基球増加症
- 好塩基球増加症は血液中の好塩基球が異常に増加する状態で、慢性骨髄性白血病（CML）やアレルギー疾患が主な原因
- DNA領域rs148665432のT型変異を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが研究で判明
- 治療にはチロシンキナーゼ阻害薬・抗ヒスタミン薬・ステロイドなど原因に応じた薬物療法が有効
概要 好塩基球増加症は、血液中の好塩基球が異常に増える状態です。好塩基球は白血球の一種で、アレルギーや炎症反応に関与します。通常は少量しか存在しませんが、異常があると数が増加します。 この病気の原因には、慢性骨髄性白血病（CML）や多血症などの血液疾患があります。これらの疾患では、骨髄での白血球生産が増え、好塩基球も増加します。また、アレルギー反応、甲状腺機能低下症、感染症も原因となります。 症状は原因によって異なります。慢性骨髄性白血病では、疲労、発熱、体重減少、脾臓の腫れなどが見られます。アレルギー反応が原因の場合、かゆみ、発疹、呼吸困難などが現れます。 診断は血液検査で行われ、好塩基球の数を測定します。必要に応じて、骨髄検査や遺伝子検査も行われます。 治療には、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）、抗ヒスタミン薬、ステロイド、抗生物質、抗ウイルス薬などが処方されます。 ケンブリッジ大学のVuckovicらの研究により、好塩基球増加症の罹患リスクがrs148665432というDNA領域と関連していることが明らかになりました。 このDNA領域にはCC、CT、TTの3つの遺伝子型があり、Tを持つ遺伝子型の人は、好塩基球増加症のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
好塩基球増加症とは何か
好塩基球増加症とは、血液中の好塩基球（白血球の一種）が異常に増加する状態です。好塩基球はアレルギー反応や炎症反応に関与する免疫細胞で、通常は白血球全体の1％未満ですが、疾患により数値が上昇します。
好塩基球増加症の原因とメカニズム
好塩基球が増加する原因は以下のとおりです。
- 血液疾患：慢性骨髄性白血病（CML）、多血症など骨髄での白血球生産が異常に増加
- アレルギー反応：アレルギー性疾患により好塩基球が活性化し数が増加
- 甲状腺機能低下症：甲状腺ホルモンの低下が好塩基球の増加を誘発
- 感染症：ウイルスや細菌感染に対する免疫応答として増加
好塩基球増加症の主な症状
症状は原因疾患によって異なります。
- 慢性骨髄性白血病が原因：疲労、発熱、体重減少、脾臓の腫れ
- アレルギーが原因：かゆみ、発疹、呼吸困難
好塩基球増加症の原因別比較
| 比較項目 | 血液疾患由来 | アレルギー由来 |
|---|---|---|
| 原因 | CML・多血症など骨髄異常 | アレルギー反応・甲状腺機能低下症 |
| 主な症状 | 疲労・発熱・体重減少・脾臓腫大 | かゆみ・発疹・呼吸困難 |
| 治療法 | チロシンキナーゼ阻害薬（TKI） | 抗ヒスタミン薬・ステロイド |
| 緊急度 | 高い | 中程度 |
診断方法
以下の検査により診断されます。
- 血液検査：好塩基球の数を測定
- 骨髄検査：骨髄での異常な細胞増殖を確認
- 遺伝子検査：CML関連の遺伝子異常（BCR-ABL融合遺伝子など）を確認
治療法
治療は原因疾患に基づいて行われます。
- チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）：CMLが原因の場合に使用
- 抗ヒスタミン薬：アレルギー反応の抑制
- ステロイド：炎症の鎮静化
- 抗生物質・抗ウイルス薬：感染症が原因の場合に使用
遺伝子と好塩基球増加症の関連
DNA領域rs148665432と発症リスクの関係
ケンブリッジ大学のVuckovicらの研究により、DNA領域rs148665432が好塩基球増加症の罹患リスクと関連していることが判明しました。
- rs148665432にはCC・CT・TTの3つの遺伝子型が存在
- T型変異を持つ遺伝子型の人は、好塩基球増加症のリスクが高い傾向
日本人における遺伝子型分布（rs148665432）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| CC型 | 99.9％ | 95.3％ |
| CT型 | 0.1%以下 | 4.5％ |
| TT型 | 0.1%以下 | 0.1%以下 |
検査の理論的根拠
体表的なDNA領域：好塩基球増加症
好塩基球増加症 に最も強く影響する遺伝子領域は、rs148665432です。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- CC
99.9 % - CT
0.1%以下 - TT
0.1%以下
他に、好塩基球増加症に関わる遺伝子領域はrs4475963があります。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです
- TT
37.8 % - TG
47.3 % - GG
14.7 %
検査の根拠
ケンブリッジ大学のVuckovicらの研究により、好塩基球増加症の罹患リスクが遺伝子と関連していることが明らかになりました。人間のゲノムには、rs148665432という領域が存在し、その領域の遺伝子にはCとTの2種類の変異があります。Cタイプの変異を持つ人は、好塩基球増加症のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
今回調査したDNA領域
細胞中に存在するＤＮＡマップの模式図
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | AFF2 |
|---|---|
| 関連遺伝子 | SLC15A4 |
よくある質問（FAQ）
Q1. 好塩基球増加症とは何ですか？
好塩基球増加症とは、血液中の好塩基球（白血球の一種）が異常に増加する状態です。好塩基球はアレルギー反応や炎症反応に関与する免疫細胞で、通常は白血球全体の1％未満です。慢性骨髄性白血病（CML）やアレルギー疾患により数値が上昇します。
Q2. 好塩基球増加症の原因は何ですか？
主な原因は慢性骨髄性白血病（CML）、多血症などの血液疾患です。アレルギー反応、甲状腺機能低下症、感染症も原因となります。骨髄での白血球生産が異常に増えることで好塩基球も増加します。
Q3. 好塩基球増加症と遺伝子の関係は？
ケンブリッジ大学のVuckovicらの研究により、DNA領域rs148665432が好塩基球増加症のリスクと関連していることが判明しました。T型変異を持つ遺伝子型の人はリスクが高い傾向にあります。
Q4. 好塩基球増加症の治療法は？
治療法は原因疾患により異なります。CMLにはチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）、アレルギーには抗ヒスタミン薬、炎症にはステロイド、感染症には抗生物質・抗ウイルス薬が用いられます。
参考文献
- 参考リンク1 : 2020 Sep., Dragana Vuckovic, Cell