乳がん

• 乳がんは女性ホルモン「エストロゲン」が深く関与するがんで、日本女性の約9人に1人が発症する
• 遺伝子SETBP1のDNA領域rs6507583のAA型を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが研究で判明
• 早期発見・早期治療で第I期の5年生存率は約90％に達し、定期検診と生活習慣改善が予防の鍵

概要 乳がんは、乳房に発生するがんの一種です。 主に「しこり」を発見することで発症に気づくことが多いですが、「しこり」があっても必ずしも悪性腫瘍であるわけではなく、約8割から9割は良性の乳腺症です。 乳がんの発症には、女性ホルモンである「エストロゲン」が深く関与しており、長期間「エストロゲン」にさらされるとがんになる可能性が高くなります。 そのため、初経・閉経年齢・出産・授乳歴などが危険因子とされています。 一般的ながんの危険因子である喫煙、飲酒、肥満なども乳がんの発症に関連する可能性があります。また、家族歴も乳がんの5％から10％が遺伝によるものとされています。 最近の研究では、遺伝子「SETBP1」の多型が、乳がんの発症リスクにある程度影響を与えていることが報告されました。 2. 理論的根拠 イギリス医療研究評議会（MRC）による研究により、「SETBP1」遺伝子の「rs6507583」という特定のDNA領域が、乳癌の発症率と関連していることが明らかになりました。（参考リンク1） DNA領域「rs6507583」には、「AA」、「AG」、「GG」という3つの遺伝型があり、 乳癌患者は「AG型」の人も一定数存在しますが、多くは「AA型」であるということが分かりました。 そして日本の遺伝型は「AA型」が78.5％、「AG型」が20.2％、「GG型」が1.3％という比率になっています。（参考リンク2） 国立がん研究センターによると、乳癌は日本の女性の中で最も一般的ながんであり、約9人に1人がこの病気を発症する可能性があります。 2020年には約14,650人が乳癌で亡くなり、年々死亡者数が増加しています。（参考リンク3） 一方、乳癌は早期に発見・治療されれば治癒が容易な病気であり、特にがんの初期ステージである「第I期」においては5年生存率が「90％」となっています。 遺伝子検査により、乳癌の遺伝的傾向を知ることは、定期的な乳癌検診の受診や運動の習慣化、 喫煙や飲酒の回避などの生活習慣の改善など、早期発見や早期治療、予防に役立つことが期待されます。 3. 作用機序 乳がんのリスク因子の一つである遺伝子「SETBP1」は、ヒトの24の染色体のうち、18番染色体に位置しています。 この遺伝子は、乳がんを含む多くのがんで高い発現が確認されており、腫瘍の増殖を促進することが知られています。（参考リンク４） 実際、「SchinzelGiedion症候群」と呼ばれる疾患では、遺伝子「SETBP1」の突然変異により複数の臓器の奇形が報告されており、正常より高い腫瘍の発症率が報告されています。（参考リンク5） 一般的に、悪性腫瘍は良性腫瘍と比べて、増殖スピードが速く、周囲に広がったり浸潤したり、体の別の箇所に転移したりすることが特徴です。 研究により、遺伝子「SETBP1」は乳がん細胞の「増殖・遊走・浸潤・転移」を促進することが明らかになっています。（参考リンク６） DNA領域「rs6507583」は、遺伝子「SETBP1」の制御部位に位置しており、 実際に乳がん患者では「AA型の割合が高い」ため、乳がんに関与する可能性がある一塩基多型の1つとして注目されています。

乳がんは、乳房に発生するがんの一種で、女性ホルモン「エストロゲン」が深く関与する疾患です。日本女性の約9人に1人が発症し、女性がんの中で最も発症率が高い疾患です。2020年には約14,650人が乳がんで亡くなっています。

乳がんの原因とリスク因子

乳がんの発症には、エストロゲンへの長期曝露が主要な役割を果たします。具体的なリスク因子は以下のとおりです。

• ホルモン関連因子：初経年齢が早い、閉経年齢が遅い、出産歴がない、授乳歴がない
• 生活習慣因子：喫煙、飲酒、肥満
• 遺伝的因子：家族歴（全体の5〜10％が遺伝性）
• 遺伝子変異：SETBP1遺伝子のDNA領域rs6507583の多型

乳がんの発見と症状

乳がんの主な発見契機は「しこり」です。ただし、しこりがあっても約8〜9割は良性の乳腺症です。

• 乳房のしこり・硬結
• 乳頭からの異常分泌
• 乳房の皮膚変化（ひきつれ、くぼみ）
• 腋窩リンパ節の腫脹

乳がんのステージ別5年生存率

乳がんの予防法

乳がんのリスクを軽減するために、以下の対策が有効です。

• 定期的な乳がん検診（マンモグラフィー・超音波検査）の受診
• 適度な運動習慣の維持（週150分以上の有酸素運動）
• 喫煙・過度な飲酒の回避
• 適正体重の維持（BMI 18.5〜24.9）
• 遺伝子検査による遺伝的リスクの把握

DNA領域rs6507583と発症リスクの関係

イギリス医療研究評議会（MRC）の研究(参考リンク1)により、遺伝子「SETBP1」のDNA領域rs6507583が乳がんの発症リスクと関連していることが判明しました。

• rs6507583にはAA・AG・GGの3つの遺伝子型が存在
• 乳がん患者ではAA型の割合が高いことが研究で確認
• AG型の人も一定数存在するが、多くはAA型

日本人における遺伝子型分布（rs6507583）

SETBP1遺伝子の作用機序

遺伝子SETBP1はヒトの18番染色体に位置し、乳がんを含む複数のがんで高い発現が確認されています。

• SETBP1は腫瘍の増殖を促進する機能を持つ
• 乳がん細胞の増殖・遊走・浸潤・転移を促進することが研究で判明(参考リンク6)
• Schinzel-Giedion症候群ではSETBP1の突然変異により正常より高い腫瘍発症率が報告(参考リンク5)
• DNA領域rs6507583はSETBP1の制御部位に位置

Q1. 乳がんとは何ですか？

乳がんは乳房に発生するがんの一種で、女性ホルモン「エストロゲン」が深く関与する疾患です。日本女性の約9人に1人が発症し、女性がんの中で最も発症率が高い疾患です。しこりで発見されることが多いものの、約8〜9割は良性の乳腺症です。

Q2. 乳がんの原因とリスク因子は何ですか？

主な原因はエストロゲンへの長期曝露です。初経年齢が早い・閉経年齢が遅い・出産歴がないなどがホルモン関連リスク因子です。喫煙・飲酒・肥満も関連し、家族歴による遺伝的要因は全体の5〜10％を占めます。遺伝子SETBP1のDNA領域rs6507583のAA型保有者はリスクが高い傾向にあります(参考リンク1)。

Q3. 乳がんの生存率はどのくらいですか？

乳がんは早期発見・早期治療で治癒が容易な疾患です。第I期（ステージ1）の5年生存率は約90％です。定期的なマンモグラフィーや超音波検査による早期発見が重要です。

Q4. 遺伝子検査で乳がんのリスクは分かりますか？

DNA領域rs6507583の遺伝子型を調べることで、乳がんの発症リスク傾向を把握できます。イギリス医療研究評議会（MRC）の研究により、AA型の割合が乳がん患者で高いことが判明しています(参考リンク1)。

Q5. 乳がんを予防するにはどうすればよいですか？

乳がん予防には定期的な乳がん検診の受診、適度な運動習慣の維持、喫煙・過度な飲酒の回避、適正体重の維持が有効です。遺伝子検査で遺伝的リスクを把握することも早期発見・予防に役立ちます。