セリアック病
- セリアック病はグルテン摂取により免疫系が小腸絨毛を攻撃する自己免疫疾患で、世界人口の約1％が罹患
- DNA領域rs13397のG型変異を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが研究で判明
- 厳格なグルテンフリー食が唯一の効果的な治療法であり、生涯にわたる食事管理が必須
概要 セリアック病は、消化器系に影響を及ぼす自己免疫疾患です。主な特徴は、小麦、大麦、ライ麦に含まれるグルテンを処理できないことです。 グルテンを摂取すると、免疫システムが小腸を攻撃し、栄養吸収に重要な絨毛を損傷させます。その結果、栄養吸収不良による下痢、腹痛、体重減少、疲労、貧血、骨粗鬆症、皮膚発疹などさまざまな症状が現れます。 年齢に関係なく発症し、厳格なグルテンフリーの食事が唯一の効果的な治療法です。この食事を守ることで症状が軽減され、合併症のリスクが低減されます。 やや厳しい制限が必要ですが、健康を維持するためには不可欠です。 フローニンゲン大学のTrynkaらの研究により、セリアック病の罹患リスクがrs13397というDNA領域と関連していることが明らかになりました。 このDNA領域にはGG、AG、AAの3つの遺伝子型があり、Aを持つ遺伝子型の人は、セリアック病のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
セリアック病とは何か
セリアック病は、小麦・大麦・ライ麦に含まれるグルテンの摂取により、免疫系が小腸の絨毛を攻撃・損傷する自己免疫疾患です。世界人口の約1％が罹患しており、未診断のケースを含めるとさらに高い有病率が推定されます。
セリアック病の原因とメカニズム
セリアック病は遺伝的素因と環境因子（グルテン摂取）の複合によって発症します。
- 免疫異常反応：グルテンに含まれるグリアジンが小腸粘膜を透過すると、免疫系が異物として攻撃を開始
- 絨毛損傷：免疫反応により小腸の絨毛が萎縮し、栄養吸収面積が減少
- 遺伝的素因：HLA-DQ2またはHLA-DQ8遺伝子を保有する人に発症リスクが集中（患者の約95％がHLA-DQ2陽性）
主なリスク因子は以下のとおりです。
- 家族歴（第一度近親者の罹患率は約10％）
- 1型糖尿病などの他の自己免疫疾患の合併
- ダウン症候群・ターナー症候群などの染色体異常
- DNA領域rs13397のG型変異保有
セリアック病の主な症状
症状は消化器症状と全身症状の2つに大別されます。
- 慢性的な下痢・腹部膨満感
- 体重減少・成長障害（小児）
- 鉄欠乏性貧血・疲労感
- 骨粗鬆症（カルシウム吸収不良による）
- 疱疹状皮膚炎（皮膚の水疱・発疹）
セリアック病と小麦アレルギーの違い
| 比較項目 | セリアック病 | 小麦アレルギー |
|---|---|---|
| 原因 | グルテンに対する自己免疫反応 | 小麦タンパク質に対するIgE抗体反応 |
| 発症機序 | 小腸絨毛の損傷 | ヒスタミン放出による即時型反応 |
| 症状出現 | 数時間〜数日後 | 摂取後数分〜数時間 |
| 影響範囲 | 小麦・大麦・ライ麦すべて | 小麦のみ |
| 治療法 | 生涯グルテンフリー食 | 小麦除去（耐性獲得の可能性あり） |
セリアック病の合併症リスク
適切な治療を行わない場合、以下の合併症を引き起こす可能性があります。
- 栄養吸収不良症候群（ビタミン・ミネラルの慢性的欠乏）
- 骨粗鬆症（カルシウム・ビタミンD吸収障害）
- 不妊・流産リスク上昇
- 腸リンパ腫（長期未治療例でのリスク上昇）
診断方法
以下の検査により診断されます。
- 血清抗tTG（組織トランスグルタミナーゼ）抗体検査
- 抗EMA（抗筋内膜）抗体検査
- 小腸内視鏡による生検（絨毛萎縮の確認）
- HLA-DQ2/DQ8遺伝子検査
遺伝子とセリアック病の関連
DNA領域rs13397と発症リスクの関係
フローニンゲン大学のTrynkaらの研究により、DNA領域rs13397がセリアック病の罹患リスクと関連していることが判明しました。
- rs13397にはGG・GA・AAの3つの遺伝子型が存在
- G型変異を持つ遺伝子型の人は、セリアック病のリスクが高い傾向
日本人における遺伝子型分布（rs13397）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| GG型 | 10.8％ | 69.2％ |
| GA型 | 44.1％ | 27.8％ |
| AA型 | 45.0％ | 2.8％ |
検査の理論的根拠
体表的なDNA領域：セリアック病
セリアック病 に最も強く影響する遺伝子領域は、rs13397です。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- GG
10.8 % - GA
44.1 % - AA
45.0 %
他に、セリアック病に関わる遺伝子領域はrs4819388があります。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです
- TT
10.3 % - TC
43.6 % - CC
45.9 %
他に、セリアック病に関わる遺伝子領域はrs58911644があります。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです
- AA
73.2 % - AT
24.6 % - TT
2.0 %
他に、セリアック病に関わる遺伝子領域はrs13015714があります。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです
- GG
13.7 % - GT
46.6 % - TT
39.6 %
検査の根拠
フローニンゲン大学のTrynkaらの研究により、セリアック病の罹患リスクが遺伝子と関連していることが明らかになりました。人間のゲノムには、rs13397という領域が存在し、その領域の遺伝子にはGとAの2種類の変異があります。Gタイプの変異を持つ人は、セリアック病のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
今回調査したDNA領域
細胞中に存在するＤＮＡマップの模式図
- ■
- ■
- ■
- ■
- ■
- ■
- ■
- ■
- ■
関連遺伝子
| 関連遺伝子 | TMEM187 |
|---|---|
| 関連遺伝子 | ICOSLG |
| 関連遺伝子 | GATD3 |
| 関連遺伝子 | IL18R1 |
よくある質問（FAQ）
Q1. セリアック病とは何ですか？
セリアック病は、小麦・大麦・ライ麦に含まれるグルテンの摂取により免疫系が小腸絨毛を攻撃・損傷する自己免疫疾患です。世界人口の約1％が罹患し、栄養吸収不良やさまざまな全身症状を引き起こします。
Q2. セリアック病の原因は何ですか？
主な原因はグルテンに対する異常な免疫反応です。遺伝的素因（HLA-DQ2/DQ8）を持つ人がグルテンを摂取すると、免疫系が小腸粘膜を攻撃します。DNA領域rs13397のG型変異保有者はリスクが高い傾向にあります。
Q3. セリアック病はどのように診断されますか？
血液検査（抗tTG抗体・抗EMA抗体）と小腸生検が主な診断方法です。血液検査でスクリーニングを行い、陽性の場合に内視鏡下で小腸組織を採取し絨毛萎縮を確認します。
Q4. 遺伝子検査でセリアック病のリスクは分かりますか？
DNA領域rs13397の遺伝子型を調べることで、セリアック病の発症リスク傾向を把握できます。G型変異を持つ遺伝子型の人はリスクが高い傾向にあることがフローニンゲン大学のTrynkaらの研究で判明しています。
Q5. セリアック病の治療法は何ですか？
厳格なグルテンフリー食が唯一の効果的な治療法です。小麦・大麦・ライ麦を完全に除去した食事を生涯にわたり継続することで、小腸の回復と症状の改善が期待できます。
参考文献
- 参考リンク1 : 2011 Nov., Gosia Trynka, Nat Genet
- 参考リンク2 : 2010 Apr., Patrick C A Dubois, Nat Genet
- 参考リンク3 : 2008 Apr., Karen A Hunt, Nat Genet