慢性C型肝炎の重症化リスク
- 慢性C型肝炎の重症化リスクとは、C型肝炎ウイルス感染が肝硬変・肝臓がんへ進む危険性で、日本の肝臓がんの65%がC型肝炎ウイルスによるものです。
- DEPDC5遺伝子（DNA領域rs1012068）のGG型を持つ人はC型肝炎ウイルスに感染すると肝臓がんを発症しやすいことが研究でわかりました。
- 日本人のGG型保有率は1.4%で、世界平均の7.6%と比べて低い割合です。
概要
【概要・特徴】 日本では、「肝臓がん」の65%が「C型肝炎ウイルス」によるもので、世界と比べて高い割合です。 国立がん研究センターの調査によると、近年は減ってきていますが、今も1年で約3万人が「肝臓がん」で亡くなっています。(参考リンク1) また、肝臓は“沈黙の臓器”とも呼ばれます。「C型肝炎ウイルス」に感染しても多くの場合は症状が出ず、長い時間をかけて「肝硬変」（肝臓が硬くなり、働きが落ちる病気）や「肝臓がん」へ進むことがあるため、注意が必要です。 「C型肝炎ウイルス」に感染すると、肝臓に炎症が起こります。傷ついた肝臓の細胞を治そうとする中で、組織が硬くなり、肝臓の働きが落ちていきます。この状態を線維化といいます。 傷つくことと治ることを何度もくり返すうちに線維化が進み、「肝硬変」「肝臓がん」へと進みます。また、「肝臓がん」は、この線維化が起こる途中で遺伝子の影響を受けて発症すると考えられています。 最近の研究で、「DEPDC5」遺伝子のあるDNA領域が、「C型肝炎ウイルス」による肝臓がんの発症リスクに関わっている可能性が高いことがわかりました。 近年は「C型肝炎」の治療に使う抗ウイルス薬（ウイルスの増殖をおさえる薬）が開発され、約90%の人が完治し、「肝硬変」や「肝臓がん」で亡くなるリスクを減らせるとされています。(参考リンク2) 早く見つけて早く治療することで、将来がんになるリスクを下げることができます。遺伝子検査で自分の遺伝子タイプを調べ、「C型肝炎ウイルス」に関係する「肝臓がん」の発症リスクを知ることは、予防や早めの対策に役立つと期待されます。
【2. 理論的根拠】 日本のゲノム医科学研究センターの研究で、「DEPDC5」遺伝子の特定の型によって、「C型肝炎ウイルス」に感染した人の中に肝臓がんを発症しやすい人がいることがわかりました。 この遺伝子型はDNA領域「rs1012068」と呼ばれ、「GG型」「GT型」「TT型」の3つの遺伝子型があります。(参考リンク3) 必ず発症するわけではありませんが、リスクを高めるタイプの遺伝子を2つ持つ「GG型」の人は、C型肝炎ウイルスに感染すると肝臓がんを発症しやすく、「GT型」の人はやや発症しやすい傾向があります。 東アジア人の遺伝子タイプは、「TT型」が59.3％と最も多く、「GT型」は35.4％、GG型が5.3％と最も少なくなっています。(参考リンク4) 生活習慣などの環境の影響が重なると、発症する可能性が高くなります。肝臓がんにつながる要因として、お酒を飲むこと、糖尿病、肥満などが報告されています。(参考リンク5) また、肝臓に負担をかける食生活には、お酒や糖質のとりすぎ、脂の多い肉や揚げ物などがあります。(参考リンク6) このような食生活は脂肪肝（肝臓に脂肪がたまった状態）になりやすく、ウイルスに関係なく肝炎や肝硬変を起こしやすい状態として注目されています。 肝炎ウイルスに感染している人は、このような食事を避けるのが望ましいと考えられます。正しい食事を選ぶことは、がんになるリスクを少しでも減らすために大切です。 早いうちにC型肝炎ウイルス感染による肝臓がんの発症リスクを知っておくことで、生活や環境の面でリスクに気をつけることができます。
【3. 作用機序】 最近の研究によると、C型肝炎ウイルスによる肝臓がんの発症に関わる「DEPDC5」遺伝子は、人間の24種類の染色体のうち、22番染色体にあります。 「DEPDC5」遺伝子が肝臓がんに直接関わるしくみはまだわかっていません。しかし、この遺伝子の変異は肝臓のあるタンパク質の働きを強め、お酒（エタノール）を飲むと肝臓に脂肪がたまりやすくなることがわかっています。 つまり、DNA領域「rs1012068」の遺伝子型によって「DEPDC5」遺伝子の働きに不具合があると、ほかの人よりも飲酒で肝臓に脂肪がたまり、炎症が起こりやすくなります。 飲酒による脂肪肝や肝炎と、C型肝炎ウイルスによる炎症が重なると、肝臓の線維化が早く進み、最終的に肝硬変や肝臓がんを発症する可能性が高くなります。 このことから、DNA領域「rs1012068」は、C型肝炎ウイルスによる肝臓がんの発症に深く関わる、注目されている遺伝子の個人差（一塩基多型）のひとつと言えます。
慢性C型肝炎の重症化リスクとは何か
慢性C型肝炎の重症化リスクとは、C型肝炎ウイルスに感染した状態が長く続くことで、肝硬変や肝臓がんへ進む危険性のことです。日本では肝臓がんの65%がC型肝炎ウイルスによるもので、世界平均と比べて高い割合です。
なぜ慢性C型肝炎は重くなるのか
肝臓は「沈黙の臓器」と呼ばれ、C型肝炎ウイルスに感染しても自覚症状が出にくいため、長い時間をかけて病気が進みます。重くなる主なしくみは次のとおりです。
- ウイルス感染：C型肝炎ウイルスが肝臓に炎症を起こします。
- 線維化の進行：傷ついた肝臓の細胞を治す途中で組織が硬くなり、働きが落ちます。
- 肝硬変への移行：傷つくことと治ることをくり返すうちに線維化が進みます。
- 肝臓がんの発症：線維化が進む途中で遺伝子の影響を受け、がんが発生します。
慢性C型肝炎の重症化に関するデータ
| 項目 | 数値・データ |
|---|---|
| 肝臓がんにおけるC型肝炎の割合（日本） | 65% |
| 1年間に肝臓がんで亡くなる人の数（日本） | 約3万人 |
| 抗ウイルス薬による完治率 | 約90% |
| 関連遺伝子 | DEPDC5（22番染色体） |
| 関連DNA領域 | rs1012068 |
国立がん研究センターの調査では、肝臓がんで亡くなる人は減ってきていますが、今も1年で約3万人が亡くなっています。
遺伝子と慢性C型肝炎の重症化リスクの関係
DEPDC5遺伝子（DNA領域rs1012068）と肝臓がんの関係
日本のゲノム医科学研究センターの研究（Daiki Miki, 2011年, Nature Genetics）で、DEPDC5遺伝子のDNA領域rs1012068が、C型肝炎ウイルスに感染した人の肝臓がん発症リスクに関わることがわかりました。
- rs1012068にはGG・GT・TTの3つの遺伝子型があります。
- GG型（リスクを高めるタイプを2つ持つ）の人はC型肝炎ウイルスに感染すると肝臓がんのリスクが高いです。
- GT型の人はやや発症しやすい傾向があります。
- このDNA領域は22番染色体にあるDEPDC5遺伝子に関係します。
日本人と世界における遺伝子型分布の比較（rs1012068）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 | リスク |
|---|---|---|---|
| TT型 | 77.4% | 52.3% | 低い |
| TG型 | 21.1% | 40.0% | やや高い |
| GG型 | 1.4% | 7.6% | 高い |
日本人のリスクの高いGG型保有率は1.4%で、世界平均の7.6%と比べて約5.4分の1の低い割合です。TT型の割合は日本人が77.4%と世界平均の52.3%より高く、日本人の遺伝子の特徴を表しています。
DEPDC5遺伝子が肝臓がんに関わるしくみとは
DEPDC5遺伝子の変異は、肝臓のタンパク質の働きを強め、お酒（エタノール）を飲んだときに肝臓に脂肪がたまりやすくします。具体的なしくみは次のとおりです。
- Step 1：rs1012068の遺伝子型によってDEPDC5遺伝子に変異があります。
- Step 2：変異により肝臓のタンパク質の働きが強まり、お酒を飲むと肝臓に脂肪がたまりやすくなります。
- Step 3：飲酒による脂肪肝・肝炎と、C型肝炎ウイルスによる炎症が重なります。
- Step 4：肝臓の線維化が早く進み、肝硬変・肝臓がんの発症リスクが高まります。
肝臓がんのリスクを高める要因の比較
| リスクを高める要因 | 分類 | 影響 |
|---|---|---|
| DEPDC5遺伝子変異（GG型） | 遺伝子の影響 | 肝臓がん発症リスク増加 |
| お酒を飲むこと | 環境の影響 | 脂肪肝・肝炎を起こしやすくします。 |
| 糖尿病 | 環境の影響 | 肝臓がんにつながる要因 |
| 肥満 | 環境の影響 | 脂肪肝になりやすくなります。 |
| 脂の多い食事・糖質のとりすぎ | 環境の影響 | 肝臓への負担が大きくなります。 |
検査の理論的根拠
代表的なDNA領域：慢性C型肝炎の重症化リスク
慢性C型肝炎の重症化リスク に最も強く影響するDNA領域は、rs1012068です。 日本におけるこの遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- TT
77.4 % - TG
21.1 % - GG
1.4 %
検査の根拠
日本のゲノム医科学研究センターの研究で、DEPDC5遺伝子の特定の型によって、C型肝炎ウイルスに感染した人の中に肝臓がんを発症しやすい人がいることがわかりました。DNA領域rs1012068にはGG・GT・TTの3つの遺伝子型があります。リスクを高めるタイプを2つ持つGG型の人はC型肝炎ウイルスに感染すると肝臓がんを発症しやすく、GT型の人はやや発症しやすい傾向があります。
今回調査したDNA領域
細胞中に存在するＤＮＡマップの模式図
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | DEPDC5 |
|---|
よくある質問
Q1. 慢性C型肝炎の重症化リスクとは何ですか？
慢性C型肝炎の重症化リスクとは、C型肝炎ウイルスに感染した状態が長く続き、肝硬変や肝臓がんへ進む危険性のことです。日本では肝臓がんの65%がC型肝炎ウイルスによるもので、1年で約3万人が肝臓がんで亡くなっています。肝臓は「沈黙の臓器」と呼ばれ、自覚症状がないまま重くなるのが特徴です。
Q2. 慢性C型肝炎の重症化リスクは遺伝子と関係していますか？
はい。日本のゲノム医科学研究センターの研究（Daiki Miki, 2011年, Nature Genetics）で、DEPDC5遺伝子のDNA領域rs1012068が、C型肝炎ウイルスに感染した人の肝臓がん発症リスクに関わることがわかっています。GG型の人は肝臓がんを発症しやすく、GT型の人はやや発症しやすい傾向があります。
Q3. 遺伝子型rs1012068の日本人における分布は？
日本人におけるrs1012068の遺伝子型分布はTT型77.4%、TG型21.1%、GG型1.4%です。世界全体ではTT型52.3%、TG型40.0%、GG型7.6%で、日本人はリスクの高いGG型の割合が世界平均の約5.4分の1と低いのが特徴です。
Q4. C型肝炎は治療できますか？
近年開発された抗ウイルス薬で、約90%の患者が完治できます。肝硬変や肝臓がんで亡くなるリスクを下げるには、早く見つけて早く治療することが大切です。遺伝子検査で自分のリスクを知ることは、予防や早めの対策に役立ちます。
Q5. DEPDC5遺伝子はどのように肝臓がんに関わりますか？
DEPDC5遺伝子の変異は、肝臓のタンパク質の働きを強め、お酒（エタノール）を飲んだときに肝臓に脂肪がたまりやすくします。飲酒による脂肪肝と C型肝炎ウイルスによる炎症が重なると線維化（肝臓が硬くなること）が早く進み、肝硬変・肝臓がんへ進むリスクが高まります。お酒や糖質のとりすぎ、脂の多い食事を避けることが予防に大切です。
参考文献
- 参考リンク1 : 「肝臓がんとC型肝炎」の情報 C型肝炎サポートネット
- 参考リンク2 : 「C型肝炎」の情報 厚生労働省検疫所
- 参考リンク3 : 2011 Jul., Daiki Miki, Nature Genetics.
- 参考リンク4 : DNA 領域「rs1012068」の情報 米国国立衛生研究所
- 参考リンク5 : 2010 Jul., Ju Dong Yang, Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology.
- 参考リンク6 : 2021 Jul., Lin Xu, Cell Death & Disease.