慢性骨髄性白血病
- 慢性骨髄性白血病（CML）はフィラデルフィア染色体の異常により顆粒球が過剰生産される血液がんで、年間発症率は人口10万人あたり約1〜2人
- DNA領域rs4869742のC型変異を持つ人は慢性骨髄性白血病のリスクが高い傾向にあることが成均館大学医学部の研究で判明
- 日本人のC型変異（CC+CT）保有率は33.9%で、世界平均の90.7%と比較して低い割合を示す
概要 慢性骨髄性白血病（CML）は、骨髄（骨の内部の新しい血液細胞が作られる部分）で発症するがんの一種です。 特に未熟な白血球の一種である顆粒球の過剰生産が起こることで、通常の血液細胞の生産と働きに悪影響を与えます。 CMLの特徴の1つは、フィラデルフィア染色体（遺伝的な異常が発生している染色体）との関連です。 このフィラデルフィア染色体は、第9および第22染色体の一部が入れ替わることで発生し、白血球の過剰生産を引き起こすタンパク質の生成につながります。 初期段階では症状が出ない場合がありますが、進行すると疲労や体重減少、夜間の発汗、左側の腹部に脾臓の腫れや痛みなどの症状が現れます。 また、異常な白血球の増加により免疫が低下するため、感染症にかかりやすくなります。 CMLは通常、慢性期、加速期、急性転化期の3つの段階に分類されます。 慢性期は安定しており、治療が有効な場合が多いですが、加速期と急性転化期はより進行が速く、治療が難しくなります。 CMLの治療は、フィラデルフィア染色体によって生成される遺伝子の働きを抑えるチロシンキナーゼ阻害剤（TKIs）という薬が使用されます。 この薬により患者の寿命と生活の質を大幅に改善することができるようになりました。 成均館大学医学部のKimらの研究により、慢性骨髄性白血病の罹患リスクがrs4869742というDNA領域と関連していることが明らかになりました。 このDNA領域にはCC、CT、TTの3つの遺伝子型があり、Tを持つ遺伝子型の人は、慢性骨髄性白血病のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
慢性骨髄性白血病（CML）とは何か
慢性骨髄性白血病（CML）とは、骨髄で未熟な白血球の一種である顆粒球が過剰に生産される血液がんです。第9染色体と第22染色体の一部が相互に転座することで生じるフィラデルフィア染色体が原因で、BCR-ABL融合遺伝子が異常なチロシンキナーゼタンパク質を産生し、白血球の無秩序な増殖を促します。
慢性骨髄性白血病の主な原因
CMLの発症には以下の要因が関与しています。
- フィラデルフィア染色体（Ph染色体）：第9染色体と第22染色体の相互転座 t(9;22)(q34;q11) により生成。CML患者の約95%で検出される
- BCR-ABL融合遺伝子：Ph染色体上に形成され、常に活性化されたチロシンキナーゼを産生。白血球の過剰増殖を引き起こす
- 環境要因：高線量の放射線被曝がリスク要因の1つ。化学物質（ベンゼン等）の長期曝露も関連が指摘されている
慢性骨髄性白血病の病期と症状
CMLは3つの病期に分類され、各期で症状と治療反応が異なります。
| 病期 | 主な症状 | 特徴 |
|---|---|---|
| 慢性期 | 無症状〜軽度の疲労感・脾腫 | 患者の約90%がこの時期に診断。治療効果が高い |
| 加速期 | 発熱・体重減少・骨痛・脾腫増大 | 芽球が血液中に10〜19%出現。治療抵抗性が増加 |
| 急性転化期 | 重度の感染症・出血傾向・臓器不全 | 芽球が20%以上に増加。急性白血病に類似した経過 |
慢性骨髄性白血病の診断方法
CMLの診断には以下の検査が用いられます。
- 血液検査：白血球数の著増（10万/μL以上の場合あり）、好塩基球増加、血小板増加を確認
- 骨髄検査：骨髄穿刺で骨髄中の細胞組成・芽球の割合を評価
- 染色体検査（核型分析）：フィラデルフィア染色体の有無を検出。確定診断に必須
- FISH検査：蛍光in situハイブリダイゼーションでBCR-ABL融合遺伝子を迅速に検出
- RT-PCR検査：BCR-ABL mRNAを定量的に測定。治療効果のモニタリングに使用
慢性骨髄性白血病の治療法の比較
| 治療法 | 対象 | 特徴 |
|---|---|---|
| チロシンキナーゼ阻害剤（TKI） | 慢性期の第一選択 | イマチニブ・ダサチニブ・ニロチニブ等。5年生存率約90% |
| 同種造血幹細胞移植 | TKI耐性・加速期・急性転化期 | 唯一の根治的治療法。適合ドナーが必要。移植関連死亡リスクあり |
| 化学療法 | 急性転化期・TKI不耐容の場合 | ヒドロキシウレア等で白血球数を減少させる。対症的治療 |
CMLはTKIの登場により予後が大幅に改善し、慢性期で治療を開始した患者の5年生存率は約90%に到達しています。
遺伝子と慢性骨髄性白血病の関連
DNA領域rs4869742と慢性骨髄性白血病の関係
成均館大学医学部のKimらの2011年の研究により、慢性骨髄性白血病の罹患リスクがDNA領域rs4869742と関連していることが明らかになりました。
- rs4869742にはCC・CT・TTの3つの遺伝子型が存在
- C型変異を持つ遺伝子型（CC型・CT型）の人は慢性骨髄性白血病のリスクが高い傾向
- この遺伝子領域はCCDC170遺伝子に関連し、血液細胞の増殖制御に関与する可能性がある
日本人と世界における遺伝子型分布の比較（rs4869742）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| CC型 | 3.5% | 48.4% |
| CT型 | 30.4% | 42.3% |
| TT型 | 66.0% | 9.2% |
日本人のC型変異保有率（CC+CT）は33.9%であり、世界平均の90.7%と比較して低い割合です。これは日本人集団においてrs4869742のリスク変異であるC型の頻度が世界平均よりも低く分布していることを示しています。
検査の理論的根拠
体表的なDNA領域：慢性骨髄性白血病
慢性骨髄性白血病 に最も強く影響する遺伝子領域は、rs4869742です。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- CC
3.5 % - CT
30.4 % - TT
66.0 %
検査の根拠
成均館大学医学部のKimらの研究により、慢性骨髄性白血病の罹患リスクが遺伝子と関連していることが明らかになりました。人間のゲノムには、rs4869742という領域が存在し、その領域の遺伝子にはCとAの2種類の変異があります。Cタイプの変異を持つ人は、慢性骨髄性白血病のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
今回調査したDNA領域
細胞中に存在するＤＮＡマップの模式図
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | CCDC170 |
|---|
よくある質問（FAQ）
Q1. 慢性骨髄性白血病（CML）とは何ですか？
慢性骨髄性白血病（CML）とは、骨髄で未熟な白血球（顆粒球）が過剰に生産される血液がんの一種です。第9染色体と第22染色体の転座で生じるフィラデルフィア染色体が原因であり、BCR-ABL融合遺伝子が異常なチロシンキナーゼを産生することで白血球の無秩序な増殖を引き起こします。年間発症率は人口10万人あたり約1〜2人です。
Q2. 慢性骨髄性白血病の主な症状は何ですか？
初期（慢性期）は無症状の場合が多いですが、進行すると疲労感・体重減少・夜間の発汗・左側腹部の脾臓腫大による痛みが現れます。加速期・急性転化期では発熱・骨痛・出血傾向・感染症への易感染性が顕著になり、治療が困難になります。
Q3. 慢性骨髄性白血病は遺伝子と関連していますか？
はい。成均館大学医学部のKimらの2011年の研究により、DNA領域rs4869742が慢性骨髄性白血病の罹患リスクと関連していることが判明しています。rs4869742にはCC・CT・TTの3つの遺伝子型があり、C型変異を持つ遺伝子型の人はリスクが高い傾向にあります。
Q4. 慢性骨髄性白血病の遺伝子型（rs4869742）の日本人における分布は？
日本人におけるrs4869742の遺伝子型分布はCC型3.5%、CT型30.4%、TT型66.0%です。世界全体ではCC型48.4%、CT型42.3%、TT型9.2%であり、日本人はC型変異の保有率が世界平均より低い特徴があります。
Q5. 慢性骨髄性白血病の治療法にはどのようなものがありますか？
第一選択はチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で、イマチニブ・ダサチニブ・ニロチニブなどがあります。TKIの登場によりCML慢性期の5年生存率は約90%に向上しました。TKI耐性や加速期・急性転化期の場合は同種造血幹細胞移植が検討されます。化学療法（ヒドロキシウレア等）は白血球数の緊急減少に使用されます。