クローン病

• クローン病は消化管全体に慢性炎症を引き起こす難治性疾患で、日本では約7万人以上が罹患し10〜20代に好発する
• DNA領域rs1260326のT型変異を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることがLiuらの研究で判明
• 適切な薬物療法・栄養管理・生活習慣の見直しにより寛解維持と生活の質（QOL）の向上が可能

概要 クローン病は、消化管の慢性炎症性疾患で、主に小腸や大腸に影響を与えることが多いですが、消化管のどの部分にも発症する可能性があります。 クローン病の正確な原因は不明ですが、遺伝的要因、環境要因、免疫システムの異常などが組み合わさって発症すると考えられています。 この病気は、炎症が消化管全体に広がる傾向があります。症状は多岐にわたり、腹痛、下痢、体重減少、発熱、疲労感などが引き起こされます。特に腹痛と下痢は、患者の生活の質を大幅に低下させます。 また、長期間にわたる炎症により、消化管の狭窄や瘻孔（ろうこう）と呼ばれる異常な通路が形成されることもあります。 さらに、クローン病は消化管以外の臓器にも影響を及ぼすことがあり、関節痛、皮膚病変、眼疾患、肝疾患などの合併症が見られることもあります。 治療法としては、抗炎症薬、免疫抑制薬、生物学的製剤などが使用され、炎症を抑えることを目指します。重症の場合や投薬が効果を示さない場合には、外科手術が必要となることもあります。 クローン病は患者の生活に多大な悪影響を及ぼす慢性疾患ですが、適切な治療と生活習慣の見直しにより、症状の緩和と生活の質の向上が可能です。 サンガー研究所のLiuらの研究により、クローン病の罹患リスクがrs1260326というDNA領域と関連していることが明らかになりました。 このDNA領域にはTT、TC、CCの3つの遺伝子型があり、Tを持つ遺伝子型の人は、クローン病のリスクが高い傾向にあることが分かりました。

クローン病は、消化管（口腔から肛門まで）のあらゆる部位に発症しうる慢性炎症性疾患です。特に小腸末端部（回腸）と大腸に好発し、炎症は腸壁全層に及ぶ「全層性炎症」を特徴とします。日本では指定難病に認定されており、約7万人以上の患者が確認されています。

クローン病の原因とメカニズム

クローン病の正確な原因は未解明ですが、以下の要因が複合的に関与すると考えられています。

• 遺伝的素因：DNA領域rs1260326のT型変異保有者は発症リスクが上昇（Liuら, 2015）
• 免疫異常：腸管粘膜の免疫応答が過剰に活性化し、自己の消化管組織を攻撃
• 腸内細菌叢の変化：腸内フローラのバランス崩壊が炎症を惹起
• 環境因子：喫煙（発症リスク約2倍）、食生活の欧米化、ストレス

クローン病の主な症状

症状は慢性的に再燃と寛解を繰り返すのが特徴です。

• 持続的な腹痛（特に右下腹部）
• 慢性下痢（1日6回以上の場合あり）
• 体重減少・栄養障害
• 発熱・全身倦怠感
• 肛門病変（痔瘻・裂肛）：患者の約30〜50％に発生

クローン病と潰瘍性大腸炎の違い

クローン病の合併症

長期的な炎症により、以下の合併症を引き起こす可能性があります。

• 腸管狭窄：炎症の反復により腸管が狭くなり腸閉塞を引き起こす
• 瘻孔（ろうこう）：腸管と他臓器の間に異常な通路が形成される
• 腸管外合併症：関節痛・皮膚病変（結節性紅斑）・眼疾患（ぶどう膜炎）・肝胆道疾患
• 栄養障害：吸収不良による鉄欠乏性貧血・ビタミンB12欠乏・骨粗鬆症

治療法

以下の治療法により寛解導入・維持を目指します。

• 薬物療法：5-ASA製剤、副腎皮質ステロイド、免疫調節薬（アザチオプリン）
• 生物学的製剤：抗TNF-α抗体（インフリキシマブ、アダリムマブ）
• 栄養療法：経腸栄養療法（成分栄養剤による腸管の安静）
• 外科手術：狭窄・瘻孔・膿瘍など合併症に対する手術（患者の約70％が生涯で1回以上手術を経験）

DNA領域rs1260326と発症リスクの関係

サンガー研究所のLiuらの研究(1)により、DNA領域rs1260326がクローン病の罹患リスクと関連していることが判明しました。

• rs1260326にはTT・TC・CCの3つの遺伝子型が存在
• T型変異を持つ遺伝子型の人は、クローン病のリスクが高い傾向

日本人における遺伝子型分布（rs1260326）

Q1. クローン病とは何ですか？

クローン病は消化管（口腔から肛門まで）のあらゆる部位に発症しうる慢性炎症性疾患です。特に小腸末端部（回腸）と大腸に好発し、日本では約7万人以上が罹患しています。10〜20代に発症ピークがあります。

Q2. クローン病の原因は何ですか？

正確な原因は未解明ですが、遺伝的素因・免疫異常・腸内細菌叢の変化・環境因子（喫煙・食生活の欧米化）が複合的に関与します。DNA領域rs1260326のT型変異保有者は発症リスクが高い傾向にあります(1)。

Q3. クローン病と潰瘍性大腸炎の違いは？

クローン病は消化管全体に非連続的な全層性炎症を起こし、瘻孔・狭窄を合併します。潰瘍性大腸炎は大腸粘膜に限定された連続性炎症が特徴で、直腸から口側へ広がります。

Q4. 遺伝子検査でクローン病のリスクは分かりますか？

DNA領域rs1260326およびrs2823286の遺伝子型を調べることで、クローン病の発症リスク傾向を把握できます。T型変異を持つ遺伝子型の人はリスクが高い傾向にあることが研究で判明しています(1)。

Q5. クローン病は完治しますか？

現時点で根治療法はありません。抗炎症薬・免疫抑制薬・生物学的製剤による投薬治療で寛解を維持し、QOLを向上させることが治療目標です。重症例では外科手術が必要となる場合があります。