勃起障害/不全

• 勃起障害/不全（ED）は十分な勃起が得られない・維持できない状態で、有病率は40歳代で2〜15％、70歳代で50〜100％と加齢に伴い上昇する
• DNA領域rs7064929のA型変異を持つ人は放射線治療後のED発症リスクが高い傾向にあることが研究で判明
• 日本人の遺伝子型分布はGG型68.9％・GA型28.2％・AA型2.9％で、世界平均と比較してA型保有率が低い

概要 勃起障害/不全（ED：Erectile dysfunction）とは、「満足な性行為を行うのに十分な勃起が得られない、または維持できない状態が持続または再発すること」とされています。 有病率は年齢とともに上昇し、40歳未満で110%、40歳代で215%、50歳代ではばらつきが非常に多く、60歳代で2040%、70歳代で50100%と推定されています。(参考リンク 1) 勃起障害/不全（ED）は、特定の遺伝子多型において発症率が高いことが分かっていますが、主に器質性（動脈硬化・神経の障害）、心因性（精神的なストレス）、混合性（動脈硬化・神経障害・ストレス）、薬剤性（薬剤の服用）の後天的な要因により発症します。 勃起障害/不全（ED）によるリスクには、加齢、糖尿病、肥満・運動不足、循環器疾患、喫煙、テストステロン低下、慢性腎臓病と下部尿路症状、神経疾患、心理的・精神疾患的要素、睡眠時無呼吸症候群があります。 また、前立腺がんの放射線治療後に、「勃起障害/不全（ED）のなりやすい」遺伝子多型が存在することが報告されています。(参考リンク 2) 遺伝子検査により、「勃起障害/不全（ED）」のリスクについて確認することで、早期発見・早期対策に役立つことが期待されます。 2. 理論的根拠 放射線治療を受けたアフリカ系アメリカ人138人を対象に、前立腺がん治療後3年間の観察を行い、勃起障害/不全（ED）を評価しました。 治療前に性機能に問題のなかった人を対象に、治療から1年以上経過後に性機能が落ちた人を「患者群」、落ちていない人を「健常群」としたところ、「患者群：29人」「健常群：53人」が研究対象となりました。 そのうち「患者群：27人」「健常群：52人」からDNAを採取し、解析を行い、合計512497個の遺伝子多型が解析されました。解析結果から、勃起障害/不全（ED）と関係のあるDNA領域のひとつとして「rs7064929」が挙げられました。 このDNA領域には「GG型」「AG型」「AA型」の3つの遺伝子型があり、Risk Alleleである「A」を持つ「AA型」の人は勃起障害/不全（ED）を発症しやすい傾向があり、「GA型」の人はやや発症しやすい傾向があります。 日本人の遺伝子タイプは「GG型」が68.9％、「GA型」が28.2％、「AA型」は2.9％であることが分かりました。（参考リンク3,4）。 3. 作用機序 放射線治療後の勃起障害/不全（ED）と、特定のDNA領域である「rs7064929」の関連について、正確なメカニズムは不明ですが、X番染色体上に位置するDNA領域「rs7064929」は、近隣の遺伝子「KIAA1166」の発現に関与する可能性があります。 「KIAA1166」は、タンパク質の一種であり、遺伝子調節において重要な役割を果たしています。この遺伝子は、全身の臓器で発現しており、認知機能や呼吸、心臓などの機能にも関わっています。(参考リンク 5) また、「KIAA1166」は「TRPV4」という遺伝子の発現にも関与しており、この遺伝子は細胞に水を引き込む力を制御するため、下部尿路障害と関連した報告もあります。(参考リンク 6) 遺伝子「TRPV4」の変異において、運動神経障害（遺伝性運動感覚性ニューロパチー）の原因となることが報告されており、そのため「勃起障害/不全（ED）」にも関与している可能性があります。(参考リンク7、8) 以上から、DNA領域「rs7064929」は放射線治療後の勃起障害/不全（ED）のリスクと関係する一塩基多型の一つとして注目されています。

勃起障害/不全（ED：Erectile Dysfunction）とは、満足な性行為を行うのに十分な勃起が得られない、または維持できない状態が持続・再発する疾患です。EDは男性の性機能障害の中で最も頻度が高く、年齢とともに有病率が上昇します。

年齢別ED有病率

（参考リンク1）

EDの原因は何か ― 4つの分類

EDは特定の遺伝子多型で発症率が高いことが判明していますが、主に後天的な要因で発症します。原因は以下の4つに分類されます。

• 器質性：動脈硬化・神経の障害による血流・神経伝達の低下
• 心因性：精神的ストレス・不安・うつ状態
• 混合性：動脈硬化・神経障害・ストレスの複合
• 薬剤性：降圧薬・抗うつ薬などの服用による副作用

EDの主なリスク要因 ― 10項目

EDのリスク要因は以下の10項目が確認されています。

• 加齢
• 糖尿病
• 肥満・運動不足
• 循環器疾患
• 喫煙
• テストステロン低下
• 慢性腎臓病と下部尿路症状
• 神経疾患
• 心理的・精神疾患的要素
• 睡眠時無呼吸症候群

遺伝子検査によりEDのリスクを確認することで、早期発見・早期対策に役立つことが期待されます。

DNA領域rs7064929と発症リスクの関係

放射線治療を受けたアフリカ系アメリカ人138人を対象に前立腺がん治療後3年間の観察を行い、EDを評価した研究があります。（参考リンク2）

• 治療前に性機能に問題のなかった人を対象に分類
• 治療後1年以上経過して性機能が低下した人 →「患者群：29人」
• 性機能が低下しなかった人 →「健常群：53人」
• 患者群27人・健常群52人からDNAを採取し、合計512,497個の遺伝子多型を解析

解析結果から、EDと関係のあるDNA領域の一つとしてrs7064929が特定されました。

遺伝子型と発症リスクの関係

（参考リンク3, 4）

作用機序 ― rs7064929はどのようにEDに関与するのか

放射線治療後のEDとDNA領域rs7064929の関連について、正確なメカニズムは未解明ですが、以下の経路が推測されています。

• X染色体上のrs7064929が近隣遺伝子「KIAA1166」の発現に関与
• KIAA1166はタンパク質の一種で、遺伝子調節において重要な役割を果たす（参考リンク5）
• KIAA1166は全身の臓器で発現し、認知機能・呼吸・心臓機能にも関与
• KIAA1166はさらにTRPV4遺伝子の発現にも関与（参考リンク6）
• TRPV4は細胞に水を引き込む力を制御し、下部尿路障害との関連が報告されている
• TRPV4の変異は運動神経障害（遺伝性運動感覚性ニューロパチー）の原因となる（参考リンク7, 8）

この経路を通じて、DNA領域rs7064929は放射線治療後のEDリスクと関係する一塩基多型の一つとして注目されています。

作用機序の経路まとめ

Q1. 勃起障害/不全（ED）とは何ですか？

勃起障害/不全（ED：Erectile Dysfunction）とは、満足な性行為を行うのに十分な勃起が得られない、または維持できない状態が持続・再発する疾患です。有病率は加齢とともに上昇し、40歳代で2〜15％、60歳代で20〜40％、70歳代で50〜100％と推定されています。

Q2. EDの原因は何ですか？

EDの原因は器質性（動脈硬化・神経障害）、心因性（精神的ストレス）、混合性（複合要因）、薬剤性（薬剤の副作用）の4つに分類されます。遺伝的にはDNA領域rs7064929のA型変異がリスク因子として特定されています。

Q3. 遺伝子検査でEDのリスクは分かりますか？

DNA領域rs7064929の遺伝子型を調べることで、放射線治療後のED発症リスク傾向を把握できます。AA型の人は発症しやすく、GA型はやや発症しやすい傾向があります。日本人ではGG型68.9％、GA型28.2％、AA型2.9％の分布です。

Q4. EDのリスク要因にはどのようなものがありますか？

主なリスク要因は加齢、糖尿病、肥満・運動不足、循環器疾患、喫煙、テストステロン低下、慢性腎臓病と下部尿路症状、神経疾患、心理的・精神疾患的要素、睡眠時無呼吸症候群の10項目です。

Q5. EDと遺伝子KIAA1166・TRPV4の関係は？

DNA領域rs7064929はX染色体上に位置し、近隣の遺伝子KIAA1166の発現に関与する可能性があります。KIAA1166はさらにTRPV4遺伝子の発現にも関与しており、TRPV4の変異は運動神経障害の原因となることが報告されています。この経路を通じてEDにも関与する可能性が研究されています。