長年の喫煙による食道がんのかかりやすさ
- 食道腺がんは食道の粘膜にできる悪性腫瘍（がん）で、日本では食道がん全体の10%以下ですが増えています。
- DNA領域rs17002540のCC型の人は、15年以上の喫煙で食道腺がんのリスクが高まります。
- 禁煙・食生活の見直し・胃酸の逆流の予防により、がんになるリスクを下げることが期待できます。
概要
【概要・特徴】 食道がんは、食道の内側をおおう粘膜にできる悪性腫瘍（がん）で、2019年には約2万6千人が新たに診断されています。食道がんには、食道扁平上皮がんと食道腺がんの2種類があり、日本では前者が90%以上、後者が10%以下です。（参考リンク1） しかし、食生活の欧米化や高齢化にともない、日本でも食道腺がんが増えています。食道がんができるしくみには、胃酸の逆流や、食道の粘膜で長く続く炎症が関係していると考えられています。 最近の研究では、「CDR1SPANXB2」遺伝子の近くにある場所と、これまでに吸ったたばこの総量（総喫煙量）が、食道腺がんのかかりやすさに影響する可能性が高いことがわかりました。 食道腺がんは、治療後5年たって生きている人の割合（5年生存率）が15～20％と低く、はじめのうちは症状がほとんどないため、早く見つけるのが難しいとされています。（参考リンク2） そのため、遺伝子検査で自分の遺伝子タイプを調べておくことが、早期発見や予防に役立つと期待されています。
【2. 理論的根拠】 アメリカのベイラー医科大学の研究チームの研究で、「CDR1SPANXB2」遺伝子の近くにあるDNA領域「rs17002540」の遺伝子型と総喫煙量によって、食道腺がんになりやすい人がいることがわかりました。 このDNA領域「rs17002540」には、「CC型」「CT型」「TT型」の3つの遺伝子型があります。 日本人では、「CC型」が最も多く77.0％、「CT型」が21.5％、「TT型」が最も少なく1.5％です。CC型の人は、1日1箱を15年以上吸った量にあたる総喫煙量で、食道腺がんになりやすい傾向があることがわかっています。 ただし、1日1箱を15年以上吸った量にあたる総喫煙量のCC型の人が、必ず食道腺がんになるわけではありません。生活習慣などのまわりの環境が重なることで、リスクが高まります。 食道腺がんのリスクには、喫煙のほかにも、胃酸の逆流による食道の炎症や肥満が関係しています。食道の粘膜は胃酸に弱いため、胃酸が逆流しやすくなる食事や習慣には注意が必要です。 たとえば、揚げ物や脂身の多い肉、ケーキなどの甘いもの、辛すぎる食べ物、アルコール、コーヒーなどをとりすぎると、胃酸がたくさん出て、逆流しやすくなります。 オクラやれんこん、里芋など胃の粘膜を守る食品を食べること、胃酸が逆流しないように姿勢に気をつけることが大切です。 このように、リスクを高める食事や習慣を避け、よい環境を選ぶことが、リスクを少しでも減らすために大切です。 早いうちに遺伝子検査で食道腺がんのリスクを知っておけば、生活や環境の面から対策をとることができます。
【3. 作用機序】 CDR1遺伝子は、X染色体（ヒトの24種類の染色体の一つ）にある遺伝子で、総喫煙量と食道腺がんの発症に関わっています。この遺伝子は「小脳変性症関連抗原」（小脳の病気に関係するたんぱく質）としても知られ、大脳や小脳などの神経や、いろいろな種類のがん組織で働いています。（参考リンク3） しかし、なぜCDR1遺伝子ががん細胞で働いているのかは、まだわかっていません。 研究によると、DNA領域「rs17002540」の遺伝子型によってCDR1遺伝子が働きすぎる状態になり、そこに長年の喫煙などの環境の影響が加わると、腺の細胞に変わった食道の粘膜ががんになる可能性があるとされています。（参考リンク4） つまり、DNA領域「rs17002540」は、総喫煙量と食道腺がんの発症に深く関係する遺伝子の個人差（一塩基多型）の一つとして注目されています。
長年の喫煙による食道がん（食道腺がん）とは何か
食道腺がんは、食道の粘膜にできる悪性腫瘍（がん）で、これまでに吸ったたばこの総量（総喫煙量）と遺伝子型が、かかりやすさに深く関わる病気です。2019年には、日本で1年間に約2万6千人が新たに食道がんと診断されています。
食道がんの種類と特徴
食道がんには主に2つのタイプがあります。
| 比較項目 | 食道扁平上皮がん | 食道腺がん |
|---|---|---|
| 日本での割合 | 90%以上 | 10%以下 |
| 主な原因 | 飲酒・喫煙 | 胃酸の逆流・肥満・喫煙 |
| 増え方 | 変わらない | 増えています（食生活の欧米化）。 |
| 5年生存率 | 約20〜30% | 約15〜20% |
食道腺がんができるしくみ
食道腺がんができるのには、胃酸の逆流で食道の粘膜に炎症が長く続くことが関係しています。くわしくは、次のような流れでがんになると考えられています。
- 胃酸の逆流：胃酸が食道に逆流し、食道の粘膜に長く続く炎症を起こします。
- バレット食道（食道の粘膜が変化した状態）：炎症が治る途中で、食道の粘膜が腸の粘膜に似た形に変わります。
- がんになる：遺伝子の変化が積み重なり、変化した粘膜ががんになります。
アメリカのベイラー医科大学の研究で、DNA領域「rs17002540」の遺伝子型と総喫煙量が食道腺がんのかかりやすさに関係することがわかりました。
喫煙量と食道腺がんリスクの関係
CC型の人は、1日1箱を15年以上吸った量にあたる総喫煙量で、食道腺がんのリスクが高まります。
- CC型：総喫煙量が15パックイヤー（1日1箱を15年吸った量）以上でリスクが上がります。
- ただし喫煙だけでがんになるわけではなく、胃酸の逆流・肥満などのまわりの環境もいっしょに関係しています。
食道腺がんのリスクを高める食事・習慣
胃酸の逆流を起こしやすい食べ物や習慣は、食道腺がんのリスクを高めます。
- 揚げ物や脂身の多い肉のとりすぎ
- ケーキなどの甘いもののとりすぎ
- 辛すぎる食べ物を食べること
- アルコール・コーヒーのとりすぎ
食道腺がんの予防法
禁煙が最も重要な予防策です。加えて、次のような対策が効果的です。
- 胃の粘膜を守る食品を食べる：オクラ・れんこん・里芋などのネバネバ食品
- 食後の姿勢に気をつける：胃酸の逆流を防ぐため、食後すぐに横にならないようにします。
- ちょうどよい体重を保つ：肥満は胃酸の逆流を起こしやすくします。
- 遺伝子検査を役立てる：早いうちにリスクを知り、生活や環境の面から予防に取り組みます。
遺伝子と長年の喫煙による食道腺がんリスクの関係
DNA領域rs17002540とがんのかかりやすさの関係
アメリカのベイラー医科大学のDongらの研究で、DNA領域rs17002540の遺伝子型が、総喫煙量と食道腺がんのかかりやすさに関係していることがわかりました。
- rs17002540にはCC・CT・TTの3つの遺伝子型が存在します。
- CC型遺伝子型の人は、長年の喫煙で食道腺がんのリスクが高くなる傾向があります。
日本人の遺伝子型の割合（rs17002540）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| CC型 | 73.1%（最多） | 66.5% |
| CT型 | 24.7% | 30.0% |
| TT型 | 2.0%（最少） | 3.3% |
CDR1遺伝子のはたらき
CDR1遺伝子はX染色体にあり、総喫煙量と食道腺がんの発症に関わっています。
- 「小脳変性症関連抗原」（小脳の病気に関係するたんぱく質）として知られ、大脳・小脳の神経やがん組織で働きます。
- DNA領域rs17002540の遺伝子型がCDR1遺伝子の働きすぎを引き起こします。
- 長年の喫煙などの環境の影響が加わると、腺の細胞に変わった食道の粘膜ががんになる可能性があります。
検査の科学的な根拠
代表的なDNA領域：長年の喫煙による食道がんのかかりやすさ
長年の喫煙による食道がんのかかりやすさ に最も強く影響するDNA領域は、rs17002540です。 日本でのそれぞれの遺伝子タイプの割合は下のとおりです。
- CC
73.1 % - CT
24.7 % - TT
2.0 %
今回調べたDNA領域
細胞の中にあるDNAの地図の模式図
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | LINC00632 |
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よくある質問
Q1. 長年の喫煙による食道がん（食道腺がん）とは何ですか？
食道腺がんは、食道の粘膜にできる悪性腫瘍（がん）の一種です。日本では食道がん全体の10%以下ですが、食生活の欧米化や高齢化にともない増えています。胃酸の逆流や、食道の炎症が長く続くことが、主な原因として知られています。
Q2. 喫煙と食道腺がんの関係は？
DNA領域rs17002540のCC型の人は、1日1箱を15年以上吸った量にあたる総喫煙量で、食道腺がんになりやすい傾向があります。ただし喫煙だけでなく、胃酸の逆流や肥満など、まわりの環境もいっしょに関係します。
Q3. 食道腺がんの5年生存率（治療後5年たって生きている人の割合）はどのくらいですか？
食道腺がんの治療後の5年生存率は15〜20％と報告されており、治りにくい病気です。はじめのうちは症状がほとんどなく、早く見つけるのが難しいため、遺伝子検査でリスクを知って予防に取り組むことが大切です。
Q4. 遺伝子検査で食道腺がんのリスクは分かりますか？
DNA領域rs17002540の遺伝子型を調べることで、長年の喫煙による食道腺がんのなりやすさの傾向を知ることができます。日本人の77.0％がCC型で、このタイプは長年の喫煙と重なるとリスクが高くなる傾向があります。
Q5. 食道腺がんの予防法は？
禁煙が最も重要な予防策です。加えて、揚げ物・脂身の多い肉・アルコール・コーヒーのとりすぎを控え、オクラ・れんこん・里芋など胃の粘膜を守る食品を食べ、食後すぐに横にならないなど、生活習慣を見直すことが効果的です。
参考文献
- 参考リンク1 : 「食道がん」の情報 がん情報サービス
- 参考リンク2 : 2010 Mar., Marjolein Sikkem, Clinical gastroenterology and hepatology.
- 参考リンク3 : 2014 Sep., Salemi, Michele, The International journal of biological markers.
- 参考リンク4 : 2018 Sep., Jianzhong Zhang, Cell Prolif.
- 参考リンク5 : 2018 Oct., Jing Dong, Clin Gastroenterol Hepatol