バセドウ病

• バセドウ病は自己免疫により甲状腺ホルモンが過剰分泌される疾患で、母親が罹患している場合、娘の発症率は通常の約6〜10倍
• DNA領域rs5912838のA型変異（AA型・AC型）を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが研究で判明
• 日本人ではAA型が22.1％・AC型が49.8％・CC型が28.1％の分布を示し、喫煙・過度の飲酒・炭水化物の大量摂取がリスクを高める

概要 バセドウ病は、自己免疫性甲状腺疾患の一種であり、甲状腺ホルモンの産生を促す場所に対して抗体が作られ、過剰に甲状腺ホルモンを分泌する病気です。 主な症状には、動悸や手先の震え、発汗、体重減少、筋力低下、倦怠感、精神的なイライラなどがあります。 <バセドウ病の合併症の一つである甲状腺中毒性周期性四肢麻痺（TPP）は、甲状腺ホルモンのコントロール不良時に激しい運動や暴飲暴食をきっかけに起こり、手足が動かなくなる病気です。 病気の具合によって、カリウム値が低くなり過ぎると、致死性の不整脈をきたすことがあるため、注意が必要です。 母親がバセドウ病の場合、娘がバセドウ病を発症する確率は通常の約6〜10倍と推定されており、やや遺伝しやすい傾向にあります。(参考リンク1) 関連遺伝子として、最近の研究から複数の遺伝子が報告されている中、ITM2A遺伝子付近のある部位が「バセドウ病」や「TPP」の発症リスクに影響を与えている可能性が高いことがわかっています。 バセドウ病は治療法が確立されているものの、発症や予後を予測することが難しい病気です。 そのため、遺伝子検査によりご自身の遺伝子タイプを調べて「バセドウ病」や「TPP」の発症リスクを知ることで、発症の予防や早期対策に役立つことが期待されます。 また、バセドウ病は長期的な付き合いになる可能性があるため、自分の人生目標に合わせた向き合い方が、生活の質を高めるために非常に重要です。 2. 理論的根拠, 韓国の聖ヴィンセント病院と中国の上海交通大学医学院の研究により、遺伝子「ITM2A」付近のDNA領域「rs5912838」の遺伝子型によって、「バセドウ病」と「TPP」を発症しやすい人がいることがわかりました。(参考リンク2、３) このDNA領域「rs5912838」には、「AA型」、「AC型」、そして「CC型」と3つの遺伝子型が存在しています。 Risk AlleleであるAを持つ、「AA型」は「バセドウ病」と「TPP」を発症しやすい傾向があり、「AC型」はやや起こしやすい傾向があります。 日本人の遺伝子タイプは、「AC型」が49.8%と最も多く、続いて「CC型」が28.1%、そして「AA型」が最も少なく22.1%です。(参考リンク4) ただし、「AA型」と「AC型」の人が必ずしも「バセドウ病」と「TPP」を発症するわけではなく、生活習慣などの環境要因が重なり合うことで発症する可能性が高くなります。 特に喫煙者は非喫煙者に比べて「バセドウ病」を発症しやすく、三大徴候の一つである「眼球突出」の度合いが高くなると言われています。 また、「TPP」は、甲状腺ホルモンが過剰に分泌される時に激しい運動や飲酒、炭水化物の大量摂取によって発症しやすくなります。(参考リンク5) 特に男性の「バセドウ病」患者に多く見られるため、「AA型」と「AC型」の男性は、過度の飲酒や炭水化物の摂取を避けることが望ましいとされています。 したがって、発症リスクを高める食事や喫煙を避け、正しい環境を選択することが、発症リスクを減らすために重要です。 早い段階で「バセドウ病」と「TPP」の発症リスクを把握することで、生活や環境面でのリスク管理が可能になります。 3. 作用機序 「ITM2A」という遺伝子は、ヒトの24の染色体のうち、X染色体に位置しています。この遺伝子は、甲状腺や卵巣だけでなく、単球やリンパ球といった免疫に関わる細胞でも発現しており、免疫の分化や活性化に関する重要な情報を持っています。 しかし、「ITM2A」が「バセドウ病」や「TPP」といった疾患にどのように関与するかについては、直接的なメカニズムはまだ解明されていません。 ただし、遺伝子「ITM2A」の発現を制御するDNA領域「rs5912838」が、特に「AA型」を持つ人は、単球（白血病の一種）における遺伝子「ITM2A」の発現が制御できず、細菌やウイルス感染後に甲状腺の免疫異常を引き起こし、自己免疫疾患である「バセドウ病」を発症しやすくなる可能性があります。(参考リンク6) さらに、「TPP」の発症には、過度の炭水化物摂取や運動などのストレス負荷により、細胞内でカリウムが移動することが関与していると考えられています。 以上から、DNA領域「rs5912838」は、「バセドウ病」や「TPP」の発症に深く関係しており、注目を浴びているDNA領域の一つです。 4. 参考文献

バセドウ病は、自己免疫性甲状腺疾患の一種であり、甲状腺刺激ホルモン受容体に対する自己抗体（TRAb）が産生され、甲状腺ホルモンが過剰に分泌される疾患です。甲状腺ホルモンの過剰分泌により、全身の代謝が亢進し、動悸・手指の震え・発汗・体重減少・筋力低下・倦怠感・精神的なイライラなどの症状が現れます。

バセドウ病の原因とメカニズム

バセドウ病は、免疫系が甲状腺を刺激する抗体を産生することで発症します。主な発症メカニズムは以下の通りです。

• 自己免疫異常：免疫系が甲状腺刺激ホルモン受容体（TSH受容体）に対する自己抗体を産生
• 甲状腺ホルモンの過剰分泌：自己抗体がTSH受容体を持続的に刺激し、甲状腺ホルモン（T3・T4）が過剰に分泌される
• 遺伝的素因：遺伝子ITM2A付近のDNA領域rs5912838が発症リスクに関与

母親がバセドウ病の場合、娘がバセドウ病を発症する確率は通常の約6〜10倍と推定されており、遺伝的要因が発症に寄与していることが示されています。

バセドウ病の主な症状

バセドウ病には以下の三大徴候があります。

• 甲状腺腫大（びまん性甲状腺腫）
• 眼球突出（バセドウ病眼症）
• 頻脈・動悸

その他の症状として、手指の震え・発汗増加・体重減少・筋力低下・倦怠感・精神的なイライラ・下痢が挙げられます。

バセドウ病の合併症：甲状腺中毒性周期性四肢麻痺（TPP）とは

TPPは、バセドウ病の合併症の一つで、甲状腺ホルモンのコントロール不良時に激しい運動や暴飲暴食をきっかけに発症し、手足が動かなくなる疾患です。

• カリウム値が過度に低下すると致死性の不整脈を引き起こすリスクがある
• 男性のバセドウ病患者に発症頻度が高い
• 激しい運動・飲酒・炭水化物の大量摂取が発症の引き金となる

バセドウ病の治療法の比較

DNA領域rs5912838と発症リスクの関係

韓国の聖ヴィンセント病院と中国の上海交通大学医学院の共同研究により、遺伝子ITM2A付近のDNA領域rs5912838がバセドウ病およびTPPの発症リスクと関連していることが判明しました。

• rs5912838にはAA・AC・CCの3つの遺伝子型が存在
• Risk AlleleであるA型を持つAA型はバセドウ病・TPPを発症しやすい
• AC型はやや発症しやすい傾向がある
• CC型は相対的に低リスク

ただし、AA型やAC型の人が必ずバセドウ病やTPPを発症するわけではなく、生活習慣などの環境要因が重なり合うことで発症リスクが高まります。

日本人における遺伝子型分布（rs5912838）

リスクを高める環境要因

バセドウ病・TPPの発症リスクを高める主な環境要因は以下の通りです。

• 喫煙：非喫煙者と比較してバセドウ病の発症リスクが上昇し、三大徴候の「眼球突出」の度合いが高くなる
• 激しい運動：TPP発症のきっかけとなる
• 飲酒・炭水化物の大量摂取：TPP発症リスクを上昇させる（男性患者に顕著）

AA型・AC型の男性は、過度の飲酒や炭水化物の摂取を避けることが推奨されています。

作用機序：遺伝子ITM2Aと免疫異常の関係

遺伝子ITM2Aはヒトの24の染色体のうちX染色体に位置しています。甲状腺や卵巣のほか、単球やリンパ球といった免疫関連細胞でも発現しており、免疫の分化や活性化に関する重要な情報を持っています。

DNA領域rs5912838のAA型におけるメカニズムは以下のように推定されています。

• ITM2Aの発現制御異常 → 単球（白血球の一種）でのITM2A発現が制御不能に
• 細菌・ウイルス感染後 → 甲状腺の免疫異常を誘発
• 自己免疫反応の活性化 → バセドウ病の発症

TPPの発症には、過度の炭水化物摂取や運動によるストレス負荷で、細胞内のカリウムが異常に移動することが関与しています。

Q1. バセドウ病とは何ですか？

バセドウ病は、自己免疫性甲状腺疾患の一種で、甲状腺刺激ホルモン受容体に対する自己抗体が産生され、甲状腺ホルモンが過剰に分泌される疾患です。主な症状は動悸・手指の震え・発汗・体重減少・筋力低下などで、三大徴候として甲状腺腫大・眼球突出・頻脈があります。

Q2. バセドウ病の原因は何ですか？

主な原因は自己免疫異常です。免疫系が甲状腺刺激ホルモン受容体に対する抗体を産生し、甲状腺ホルモンの過剰分泌を引き起こします。遺伝子ITM2A付近のDNA領域rs5912838のA型変異がリスク因子として特定されています。

Q3. バセドウ病は遺伝しますか？

バセドウ病には遺伝的素因があります。母親がバセドウ病の場合、娘の発症確率は通常の約6〜10倍と推定されています。DNA領域rs5912838のAA型を持つ人は発症リスクが高い傾向にあります。

Q4. バセドウ病の合併症TPPとは何ですか？

甲状腺中毒性周期性四肢麻痺（TPP）は、甲状腺ホルモンのコントロール不良時に激しい運動や暴飲暴食をきっかけに発症し、手足が動かなくなる疾患です。カリウム値が過度に低下すると致死性の不整脈を引き起こすリスクがあり、男性のバセドウ病患者に多く見られます。

Q5. 遺伝子検査でバセドウ病のリスクは分かりますか？

DNA領域rs5912838の遺伝子型を調べることで、バセドウ病およびTPPの発症リスク傾向を把握できます。日本人ではAA型が22.1％、AC型が49.8％の分布を示し、Risk AlleleであるA型を持つ人はリスクが高い傾向にあることが研究で判明しています。