高脂血症
- 高脂血症はLDLコレステロール（悪玉コレステロール）が血中で異常増加し、動脈硬化・心血管疾患リスクを高める脂質代謝異常である
- DNA領域rs151330264のT型変異を持つ人は高脂血症リスクが高い傾向にあることがミシガン大学の研究で判明
- LDLコレステロール190mg/dL以上で非常に高値と診断され、食事・運動・薬物療法による管理が必要
概要 高脂血症は、血液中に悪玉コレステロール（LDLC）の量が増える状態です。LDLCが増えると、血管にプラークがたまり、動脈硬化を引き起こす可能性があります。 これにより、心臓発作や脳卒中などの心血管疾患につながる危険性が高まります。 高脂血症を診断するためには、LDLCの数値を測定します。 LDLCの数値が100 mg/dL以下が正常で、100〜129 mg/dLは特に問題がないとされます。130〜159 mg/dLは境界値、160〜189 mg/dLは高いレベル、190 mg/dL以上は非常に高いとされています。 血液検査で高いLDLCが見つかれば、高脂血症と診断されます。 高脂血症は、生活習慣や遺伝的要因の影響を受けます。生活習慣としては、食事に含まれる飽和脂肪酸やトランス脂肪酸、運動不足、肥満、喫煙などが高脂血症のリスクを増加させます。 遺伝的要因としては、特定の遺伝子変異により生まれつきLDLCの数値が高い場合もあります。 高脂血症のケアには、食事の見直し、適度な運動、ダイエット、必要に応じてコレステロールを抑える薬の使用などが含まれます。 これらの方法でLDLCの数値をコントロールし、心血管疾患のリスクを低減することが重要となります。 ミシガン大学のGrahamらの研究により、高脂血症の罹患リスクがrs151330264というDNA領域と関連していることが明らかになりました。 このDNA領域にはAA、AT、TTの3つの遺伝子型があり、Tを持つ遺伝子型の人は、高脂血症のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
高脂血症とは何か
高脂血症とは、血液中のLDLコレステロール（悪玉コレステロール）が異常に増加する脂質代謝異常の疾患です。LDLCが増えると血管内壁にプラーク（脂肪性沈着物）が蓄積し、動脈硬化を引き起こします。その結果、心臓発作や脳卒中などの心血管疾患リスクが上昇します。
LDLコレステロールの診断基準
高脂血症の診断は、血液検査によるLDLコレステロール値の測定で行われます。
| LDLコレステロール値 | 判定 |
|---|---|
| 100 mg/dL以下 | 正常 |
| 100〜129 mg/dL | 問題なし |
| 130〜159 mg/dL | 境界値 |
| 160〜189 mg/dL | 高値 |
| 190 mg/dL以上 | 非常に高値 |
高脂血症の原因とリスク因子
高脂血症は生活習慣と遺伝的要因の両方が発症に関与します。
- 食事要因：飽和脂肪酸やトランス脂肪酸の過剰摂取がLDLCを上昇させる
- 運動不足：身体活動の低下がHDL（善玉コレステロール）を減少させる
- 肥満：体脂肪の増加がLDL産生を促進する
- 喫煙：血管内皮を損傷しプラーク形成を加速させる
- 遺伝的要因：特定の遺伝子変異により生まれつきLDLCが高値になるケースが存在する
高脂血症と脂質異常症の違い
| 比較項目 | 高脂血症 | 脂質異常症 |
|---|---|---|
| 定義 | LDL・トリグリセリドが高い状態 | LDL高値＋HDL低値を含む広い概念 |
| 診断対象 | 脂質の「高値」のみ | 脂質の「高値」＋「低値」 |
| 現在の使用 | 旧来の名称 | 現在の正式診断名 |
高脂血症の予防・改善法
以下の方法でLDLコレステロール値を管理し、心血管疾患リスクを低減できます。
- 食事の見直し：飽和脂肪酸・トランス脂肪酸を控え、野菜・魚・食物繊維を積極摂取
- 適度な運動：週150分以上の有酸素運動（ウォーキング・ジョギング等）
- 適正体重の維持：BMI 25未満を目標にした体重管理
- 禁煙：喫煙中止によりHDLが上昇し血管保護効果が得られる
- 薬物療法：生活改善で不十分な場合、スタチン系薬剤等のコレステロール低下薬を使用
遺伝子と高脂血症の関連
DNA領域rs151330264と発症リスクの関係
ミシガン大学のSarah E Grahamらの研究（Nature, 2021年12月）により、DNA領域rs151330264が高脂血症の罹患リスクと関連していることが判明しました。
- rs151330264にはAA・AT・TTの3つの遺伝子型が存在
- T型変異を持つAT型・TT型は高脂血症リスクが高い傾向
- AA型は相対的に低リスク
遺伝子型分布（rs151330264）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| AA型 | 99.9％ | 98.7％ |
| AT型 | 0.1%以下 | 1.2％ |
| TT型 | 0.1%以下 | 0.1%以下 |
その他の関連DNA領域
rs151330264以外にも、以下のDNA領域が高脂血症に関与しています。
- rs306890：日本人ではTT型58.3％、TC型36.0％、CC型5.5％の分布
- rs174570：日本人ではCC型44.6％、CT型44.3％、TT型11.0％の分布
検査の理論的根拠
体表的なDNA領域：高脂血症
高脂血症 に最も強く影響する遺伝子領域は、rs151330264です。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- AA
99.9 % - AT
0.1%以下 - TT
0.1%以下
他に、高脂血症に関わる遺伝子領域はrs306890があります。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです
- TT
58.3 % - TC
36.0 % - CC
5.5 %
他に、高脂血症に関わる遺伝子領域はrs174570があります。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです
- CC
44.6 % - CT
44.3 % - TT
11.0 %
検査の根拠
ミシガン大学のSarah E Grahamらの研究（Nature, 2021年12月）により、高脂血症の罹患リスクが遺伝子と関連していることが明らかになりました。人間のゲノムには、rs151330264という領域が存在し、その領域の遺伝子にはAとTの2種類の変異があります。T型変異を持つ人は、高脂血症のリスクが高い傾向にあることが分かりました。日本人ではAA型が99.9％を占め、世界平均（98.7％）と比較してT型保有率が極めて低いことが特徴です。
今回調査したDNA領域
細胞中に存在するＤＮＡマップの模式図
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | N4BP2L1 |
|---|---|
| 関連遺伝子 | SPRY3 |
| 関連遺伝子 | FADS2 |
よくある質問（FAQ）
Q1. 高脂血症とは何ですか？
高脂血症とは、血液中のLDLコレステロール（悪玉コレステロール）が異常に増加する脂質代謝異常の疾患です。LDLCが160mg/dL以上で「高値」、190mg/dL以上で「非常に高値」と診断されます。動脈硬化を引き起こし、心臓発作や脳卒中のリスクを高めます。
Q2. 高脂血症の原因は遺伝ですか？
高脂血症は生活習慣と遺伝的要因の両方が関与します。ミシガン大学のGrahamらの研究により、DNA領域rs151330264のT型変異を持つ人は高脂血症リスクが高い傾向にあることが判明しています。飽和脂肪酸・トランス脂肪酸の過剰摂取、運動不足、肥満、喫煙も主要なリスク因子です。
Q3. 高脂血症と脂質異常症の違いは何ですか？
高脂血症はLDLコレステロールやトリグリセリドが「高い」状態を指します。脂質異常症はより広い概念で、LDL高値に加えHDLコレステロール（善玉）の低下も含みます。現在では「脂質異常症」が正式な診断名として使用されています。
Q4. 高脂血症のLDLコレステロール診断基準は？
LDLコレステロールの基準値は以下の通りです。100mg/dL以下が正常、100〜129mg/dLは問題なし、130〜159mg/dLは境界値、160〜189mg/dLは高値、190mg/dL以上は非常に高値です。
Q5. 高脂血症の予防・改善法にはどのようなものがありますか？
高脂血症の予防・改善には、飽和脂肪酸やトランス脂肪酸を控える食事の見直し、週150分以上の有酸素運動、適正体重の維持、禁煙が有効です。生活改善で不十分な場合は、スタチン系薬剤などのコレステロール低下薬が処方されます。
参考文献
- 参考リンク1 : 2021 Dec., Sarah E Graham, Nature
- 参考リンク2 : 2018 Mar., Thomas J Hoffmann, Nat Genet
- 参考リンク3 : 2009 Jan., Yurii S Aulchenko, Nat Genet