高トリグリセリド血症
- 高トリグリセリド血症は血液中の中性脂肪（トリグリセリド）が150mg/dl以上に上がる脂質異常症で、動脈硬化・心筋梗塞・脳梗塞のリスクを高める要因となります。
- DNA領域rs9949617のT型を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが国際共同研究でわかりました。
- 適切な食事療法・運動・生活習慣の改善で発症リスクを下げ、脳梗塞・心筋梗塞を防ぐことができます。
概要
【概要・特徴】 血液中の脂質（あぶら）がうまく処理されない体質には、遺伝子の影響もあると言われています。これは「原発性脂質異常症」と呼ばれ、およそ100人に1～2人いると考えられています。 「脂質異常症」をそのままにしておくと、血管の壁に脂肪がたまって動脈硬化（血管がかたく、せまくなること）が進みます。その結果、脳梗塞や心筋梗塞などの病気のリスクが高まるため、治療が必要です。 治療は、まず動脈硬化の原因となる脂質を減らした食事に変えることや、運動で余分な脂肪や糖分を使うことから始めます。それでもよくならない場合は、薬による治療を行います。毎日の習慣を見直し、早めに治療することで「脂質異常症」はよくなることが期待でき、脳梗塞や心筋梗塞といった命に関わる病気のリスクを減らせます。 そのため、遺伝子検査で自分の遺伝子のタイプを調べ、脂質異常症の中でも血液中にトリグリセリド（中性脂肪）が多い「高トリグリセリド血症」の起こりやすさを知ることは、早く見つけて早く治療することに役立つと期待されます。
【2. 理論的根拠】 高トリグリセリド血症は、メキシコの人々によく見られる病気で、国のデータによると31.5%の人がかかっています。そこで、アメリカ、メキシコ、フィンランドの研究チームは、たくさんの遺伝子データを使って高トリグリセリド血症の遺伝子研究を行いました。6,073人の参加者から4,400人を選び、2段階のDNA解析を行いました。 1つ目のDNA解析では、563,599か所の遺伝子の個人差を対象に、高トリグリセリド血症と関係の強い遺伝子の型を調べました。2つ目のDNA解析では、1つ目で高トリグリセリド血症と関係が強いと考えられた1,326個の遺伝子の型について、別の方法でもう一度調べました。 その結果、DNA領域「rs9949617」の遺伝子型が高トリグリセリド血症と関係があることがわかりました。（参考リンク 1） DNA領域「rs9949617」には、「CC型」、「CT型」、「TT型」の3つの遺伝子型があり、日本人では「CC型」が56.6%、「CT型」が40.7%、「TT型」が2.7%となっています。（参考リンク 2，3）報告によると、リスクを高めるタイプの「T」を持つと高トリグリセリド血症のリスクがやや高くなるため、日本人の「CT型」や「TT型」の人は比較的リスクが高いとされています。 脂質異常症は、血液中のコレステロール値が220mg/dl以上、または血液中のトリグリセリド（中性脂肪）値が150mg/dl以上の場合に診断されます。脂質異常症では、血液中の脂質やタンパク質が多くなります。その原因には、脂質を処理するしくみの問題のほか、ほかの原因や病気の影響を受ける場合もあります。
【3. 作用機序】 DNA領域「rs9949617」は18番染色体の上にあり、「TMEM241」という遺伝子と関係していると言われています。この「TMEM241」遺伝子は、細胞の中にあるゴルジ体（物質を加工して運ぶ部分）ではたらき、糖をふくむ物質を作る役割があります。また、ほ乳類の体に必要な糖ヌクレオチド（糖分の一種）を運ぶことにも関わっていると考えられています。（参考リンク 4） ただし、「TMEM241」が脂質異常症にどのように関わるのか、正確なしくみはまだわかっていません。しかし、細胞の中のゴルジ体は糖タンパク質や脂質を作ることに関わっています。そのため、糖ヌクレオチドを運ぶ「TMEM241」がうまくはたらかないと、脂質の一種である「トリグリセリド」の調整がうまくいかなくなる可能性があると考えられています。 このことから、18番染色体の上のDNA領域「rs9949617」は、脂質異常症のリスクに関係する遺伝子の個人差（一塩基多型）の1つとして注目されています。
高トリグリセリド血症とは何か
高トリグリセリド血症は、血液中のトリグリセリド（中性脂肪）の値が150mg/dl以上に上がる脂質異常症の一種です。遺伝子の影響による「原発性脂質異常症」は人口の約1〜2%に見られます。そのままにしておくと動脈硬化を引き起こし、心筋梗塞や脳梗塞などの重い病気につながります(1)。
高トリグリセリド血症の原因とメカニズム
高トリグリセリド血症は、遺伝子の影響と生活環境の影響がいくつも重なって起こります。
- 遺伝子の影響：DNA領域rs9949617のT型が発症リスクに関係します。TMEM241遺伝子がうまくはたらかないと脂質の処理に影響します。
- 食生活の乱れ：脂肪や糖質の多い食事・飲みすぎがトリグリセリドの値を上げます。
- 運動不足：余分な脂肪や糖分が使われず、体の中にたまります。
- 他の疾患の影響：糖尿病・甲状腺機能低下症・腎臓の病気などが、脂質の処理をさらに悪くします。
高トリグリセリド血症の主な症状
脂質異常症は自覚症状がほとんどない「サイレントキラー（静かな殺し屋）」で、健康診断の血液検査で初めて見つかることがほとんどです。
- 血液中のコレステロールの値が220mg/dl以上です。
- 血液中のトリグリセリド（中性脂肪）の値が150mg/dl以上です。
- 進行した場合：動脈硬化・血管がせまくなります。
- 重い場合：急性膵炎（すい臓の急な炎症）のリスク
高トリグリセリド血症と通常の脂質状態の違い
| 比較項目 | 高トリグリセリド血症 | 正常な脂質状態 |
|---|---|---|
| 中性脂肪値 | 150mg/dl以上 | 150mg/dl未満 |
| 動脈硬化リスク | 高い（血管の壁に脂肪がたまる） | 低い |
| 心筋梗塞・脳梗塞 | 発症リスクが上がります。 | 通常リスク |
| 自覚症状 | ほとんどなし（サイレントキラー） | なし |
| 遺伝子の影響 | rs9949617 のT型が関係しています。 | 個人差あり |
高トリグリセリド血症の予防と治療
高トリグリセリド血症は生活習慣の見直しと早めの治療でよくなることが期待できます。
- 食事療法：脂質・糖質を減らした食事に変え、青魚（エイコサペンタエン酸・ドコサヘキサエン酸という体によい油を多くふくむ）を食べます。
- 運動療法：有酸素運動（ウォーキング・水泳など）で余分な脂肪を消費します。
- 禁煙・お酒をひかえる：喫煙とお酒の飲みすぎは脂質の処理を悪くします。
- 薬による治療：生活習慣の見直しで足りない場合、フィブラート系の薬やスタチン（脂質を下げる薬）を使います。
高トリグリセリド血症のしくみ
DNA領域rs9949617は18番染色体上にあり、TMEM241遺伝子と関係しています。TMEM241は細胞の中のゴルジ体ではたらき、糖ヌクレオチド（糖分の一種）を運ぶ役割を持ちます(4)。
- ゴルジ体は糖タンパク質や脂質を作ることに関わっています。
- TMEM241がうまくはたらきません → 糖ヌクレオチドがうまく運ばれません。
- トリグリセリドの調整がうまくいきません → 血液中の中性脂肪の値が上がります。
遺伝子と高トリグリセリド血症の関係
DNA領域rs9949617と発症リスクの関係
アメリカ・メキシコ・フィンランドの国際共同研究チームの研究(1)により、DNA領域rs9949617が高トリグリセリド血症のかかりやすさと関係していることがわかりました。6,073人から4,400人を選び、563,599か所の遺伝子の個人差を調べた大規模な解析で確かめられています。
- rs9949617にはCC・CT・TTの3つの遺伝子型が存在します。
- リスクを高めるT型を持つ遺伝子型（CT型・TT型）の人は、高トリグリセリド血症のリスクが高い傾向があります。
日本人における遺伝子型分布（rs9949617）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| CC型 | 59.9％ | 68.1％ |
| CT型 | 34.9％ | 28.7％ |
| TT型 | 5.1％ | 3.0％ |
検査の理論的根拠
代表的なDNA領域：高トリグリセリド血症
高トリグリセリド血症 に最も強く影響するDNA領域は、rs9949617です。 日本における同じ型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- CC
59.9 % - CT
34.9 % - TT
5.1 %
ほかに、高トリグリセリド血症に関わるDNA領域にはrs964184があります。 日本における同じ型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- GG
10.3 % - GC
43.6 % - CC
45.9 %
ほかに、高トリグリセリド血症に関わるDNA領域にはrs306890があります。 日本における同じ型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- TT
58.3 % - TC
36.0 % - CC
5.5 %
検査の根拠
アメリカ・メキシコ・フィンランドの国際共同研究チームにより、高トリグリセリド血症のかかりやすさがDNA領域rs9949617の遺伝子型と関係していることがわかりました。rs9949617にはCとTの2種類のタイプがあり、リスクを高めるT型を持つ人は高トリグリセリド血症のリスクが高い傾向にあります(1)。18番染色体の上にあるTMEM241遺伝子は糖ヌクレオチド（糖分の一種）を運ぶことに関わっており、そのはたらきがうまくいかないとトリグリセリドの調整に影響すると考えられています(4)。
今回調査したDNA領域
細胞の中にあるDNAマップの模式図
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関係する遺伝子
| 関係する遺伝子 | TMEM241 |
|---|---|
| 関係する遺伝子 | ZPR1 |
| 関係する遺伝子 | SPRY3 |
よくある質問
Q1. 高トリグリセリド血症とは何ですか？
高トリグリセリド血症は、血液中のトリグリセリド（中性脂肪）が150mg/dl以上に上がる脂質異常症の一種です。遺伝子の影響による原発性脂質異常症は人口の約1〜2%に見られます。そのままにしておくと動脈硬化を引き起こし、心筋梗塞・脳梗塞のリスクが上がります(1)。
Q2. 高トリグリセリド血症の原因は何ですか？
主な原因は遺伝子の影響と生活習慣の2つです。DNA領域rs9949617のT型が、遺伝子によるリスクの要因として関わっています。脂肪の多い食事・運動不足・飲みすぎが、生活環境によるリスクの要因です(1)。
Q3. 遺伝子検査で高トリグリセリド血症のリスクは分かりますか？
DNA領域rs9949617の遺伝子型を調べることで、高トリグリセリド血症の発症リスクの傾向を知ることができます。リスクを高めるT型を持つCT型・TT型の人はリスクが高い傾向にあることが、6,073人を対象とした国際共同研究でわかっています(1)。
Q4. 高トリグリセリド血症を予防する方法はありますか？
食事療法（脂質・糖質をひかえる）、定期的な運動、禁煙・お酒をひかえることが効果的です。生活習慣を見直しても効果が足りない場合は、薬による治療もあわせて行います。早く見つけて早く治療することで、心筋梗塞・脳梗塞のリスクを減らせます。
参考文献
- 参考リンク1 : 2013 May., Daphna Weissglas-Volkov, Journal of medical genetics.
- 参考リンク2 : DNA 領域「rs9949617」の情報 アメリカ国立衛生研究所
- 参考リンク3 : DNA 領域「rs9949617」の情報 SNPedia
- 参考リンク4 : 2016 May., Alejandra Rodríguez, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.
- 参考リンク5 : 2013 May., Daphna Weissglas-Volkov, J Med Genet
- 参考リンク6 : 2014 Jun., Arthur Ko, Nat Commun
- 参考リンク7 : 2018 Mar., Thomas J Hoffmann, Nat Genet