高トリグリセリド血症

1. 概要

脂質の代謝に問題がある場合、遺伝子による影響も指摘され、「原発性脂質異常症」と呼ばれ、頻度は約100人あたり1～2人程度と考えられています。
「脂質異常症」を放置すると、血管の壁に脂肪分がたまり、動脈硬化につながり、血管がかたくなると脳梗塞や心筋梗塞などのリスクがあるため、治療が必要です。
治療は、まずは動脈硬化の原因となる脂質を減らした食事に変更することや、運動によって余分な脂肪分や糖分を消費することから始めます。それでも改善が得られない場合は、薬剤治療を行います。日々の習慣や早期からの治療によって、「脂質異常症」は改善が見込め、脳梗塞や心筋梗塞といった死に関わる病気のリスクを減らすことができます。
そのため、遺伝子検査によりご自身の遺伝子タイプを調べて、脂質異常症の中でも血液中にトリグリセリド（中性脂肪）が多く存在する「高トリグリセリド血症」の発症リスクを知ることは、早期発見・早期治療に役立つことが期待されます。

2. 理論的根拠

高トリグリセリド血症は、メキシコ人の間でよく見られる疾患であり、国のデータによると31.5%が患っています。これに対し、アメリカ、メキシコ、フィンランドの研究チームは、複数の遺伝子データを用いて高トリグリセリド血症の遺伝子研究を行いました。6,073人の参加者から4,400人を選別し、2つのDNA解析を行いました。
1つ目のDNA解析では、563,599個の遺伝子多型を対象に高トリグリセリド血症と関連の強い遺伝子の型について解析が行われました。2つ目のDNA解析では、1つ目のDNA解析で高トリグリセリド血症と関連が強いと考えられた1,326個の遺伝子の型について、別の解析手法を用いて再度解析が行われました。
その結果、DNA領域「rs9949617」の遺伝子型が高トリグリセリド血症と関連があることが示されました。（参考リンク 1）
DNA領域「rs9949617」には、「CC型」、「CT型」、「TT型」の3つの遺伝子型があり、日本人の遺伝子タイプは「CC型」が56.6%、「CT型」が40.7%、「TT型」が2.7%となっています。（参考リンク 2，3）報告によると、Risk Alleleである「T」が高トリグリセリド血症のリスクがやや高いため、日本人の「CT型」や「TT型」は比較的リスクが高いとされています。
脂質異常症は、血清コレステロール値が220mg/dl以上、あるいは血清トリグリセリド（中性脂肪）値が150mg/dl以上の場合に診断されます。脂質異常症では、血中脂質やタンパク質が多くなるため、脂質の代謝に問題があることや、他の原因や疾患に影響を受けたりすることもあります。

3. 作用機序

DNA領域「rs9949617」は、18番染色体上に位置しており、「TMEM241」という遺伝子と関連していることが指摘されています。この「TMEM241」遺伝子は、細胞内の1つのゴルジ体に存在し、糖を含む物質を生成する役割があり、哺乳類の生体システムに必要な糖ヌクレオチド(糖分の一種)の輸送にも関わっていると考えられています。（参考リンク 4）
ただし、「TMEM241」が脂質異常症にどのように関わるかについては、正確なメカニズムが明らかにされていません。しかしながら、細胞内のゴルジ体は糖タンパク質や脂質の生成に関わっていることから、糖ヌクレオチドの輸送に関わる「TMEM241」が不調となった場合、脂質の一種である「トリグリセリド」の制御がうまく機能しなくなる可能性があると考えられています。
このことから、18番染色体上のＤＮＡ領域「rs9949617」は、脂質異常症のリスクに関連する一塩基多型の1つとして注目されています。

体表的なDNA領域：高トリグリセリド血症

検査の根拠

細胞中に存在するＤＮＡマップの模式図