炎症性腸疾患

• 炎症性腸疾患（IBD）は潰瘍性大腸炎とクローン病を含む慢性腸炎症疾患で、日本では約29万人の患者が報告されている
• 遺伝子SMAD7付近のDNA領域rs7240004のA型変異を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが研究で判明
• 低脂肪食・発酵食品の摂取・禁煙により発症リスクの軽減と腸内環境の改善が期待できる

概要 「炎症性腸疾患」とは、腸の粘膜に慢性的な炎症を生じる病気であり、「潰瘍性大腸炎」と「クローン病」を意味します。 この病気は、日本では難病に指定されており、患者数が増加しています。患者数について、厚生労働省の疫学調査により、2014年時点で潰瘍性大腸炎が約22万人、クローン病が約7万人であることが報告されています。(参考リンク1) 発症メカニズムは明らかになっていませんが、遺伝的要因を持っている人に食生活や腸内細菌、免疫系の異常が加わることにより発症すると考えられています。 欧米では、「炎症性腸疾患」の患者さんの約20%が、近親者も「炎症性腸疾患」を患っており、遺伝的要因が強く関連していることが報告されています。(参考リンク2) 最近の研究報告によると、遺伝子「SMAD7」付近のある部位が、「炎症性腸疾患」の発症リスクに影響を与えている可能性が高いことが明らかになりました。 しかし、この病気の原因はまだ解明されておらず、根本的な治療法はありません。そのため、長期的な治療や予防に取り組むことが必要です。 遺伝子検査により自分自身の遺伝子タイプを調べ、炎症性腸疾患の発症リスクを知ることは、発症の予防や早期対策に役立つことが期待されます。 2. 理論的根拠 イギリスの遺伝子研究機関による研究により、遺伝子「SMAD7」近くのDNA領域「rs7240004」の遺伝子型によっては、「炎症性腸疾患」を発症しやすい傾向があることが分かりました。(参考リンク3) このDNA領域には、「AA型」「AG型」「GG型」という3つの遺伝子型があり、日本人の遺伝子型は「AG型」が49.6％と最も多く、次いで「GG型」が29.7％、「AA型」が最も少なく20.7％であることが分かっています。(参考リンク4) Risk AlleleであるAを持つ「AA型」の遺伝子型を持つ人々は「炎症性腸疾患」を発症しやすい傾向があり、「AG型」はやや発症しやすい傾向があることが分かりました。 しかしながら、「AA型」と「AG型」の人々が必ずしも「炎症性腸疾患」に罹患するわけではなく、何らかの環境要因が重なり合うことで発病する可能性が高くなります。 例えば、腸内細菌を乱す脂肪分の多い食品や食生活は「炎症性腸疾患」の危険因子であり、「クローン病」では喫煙が発症の危険因子であることが分かっています。 したがって、「炎症性腸疾患」を予防するためには脂肪分の多い食品を控え、腸内環境に良い和食など、低脂肪の食事や発酵食品を多く摂取することや、喫煙をしないといったことを心がけることが重要です。 早期に自分の「炎症性腸疾患」の発症リスクを把握し、生活や環境面でのリスク管理を行うことが望ましいとされています。 3. 作用機序 「炎症性腸疾患」の発症に影響を与える「SMAD7」という遺伝子は、人間の24の染色体の中で18番染色体に位置しています。 この遺伝子は、炎症を抑える「TGFβ」という伝達物質の働きを阻害する遺伝情報を持っています。 「炎症性腸疾患」を患っている患者の消化管の粘膜には、遺伝子「SMAD7」が過剰に発現していることが報告されています。 DNA領域「rs7240004」の遺伝子型によって、消化管において遺伝子「SMAD7」が過剰に発現すると、抗炎症作用を持つ「TGFβ」が適切に機能しなくなります。 そのため、過剰発現している消化管の部位には、炎症が活発に起こると考えられます。 以上のことから、遺伝子「SMAD7」が大腸に過剰に発現している場合は「潰瘍性大腸炎」、大腸を含めた「その他の消化管」に過剰発現している場合は「クローン病」を発症する可能性があります。(参考リンク5) このように、DNA領域「rs7240004」は、炎症性腸疾患の発症に大きく関わる一塩基多型の一つとして注目を浴びています。

炎症性腸疾患（IBD: Inflammatory Bowel Disease）とは、腸の粘膜に慢性的な炎症を生じる疾患の総称で、「潰瘍性大腸炎」と「クローン病」の2疾患を指します。日本では難病に指定されており、患者数は増加傾向にあります。

厚生労働省の疫学調査によると、2014年時点で潰瘍性大腸炎が約22万人、クローン病が約7万人、合計約29万人の患者が報告されています（参考リンク1）。

炎症性腸疾患の原因とリスク因子とは

発症メカニズムは完全には解明されていませんが、以下の要因が複合的に関与すると考えられています。

• 遺伝的要因：欧米では患者の約20％の近親者もIBDを患っており、遺伝的関与が強く示唆されている（参考リンク2）
• 食生活の乱れ：脂肪分の多い食品が腸内細菌を乱し、危険因子となる
• 免疫系の異常：免疫系が自身の腸粘膜を攻撃することで炎症が持続
• 喫煙：特にクローン病では喫煙が発症の危険因子として確認されている

潰瘍性大腸炎とクローン病の違い

炎症性腸疾患を予防する方法

根本的な治療法は確立されていませんが、以下の生活習慣の改善により発症リスクの軽減が期待できます。

• 低脂肪食の摂取：和食など脂肪分の少ない食事を中心にする
• 発酵食品の積極的摂取：腸内環境を整える味噌・納豆・ヨーグルトなどを日常的に取り入れる
• 禁煙：特にクローン病の予防には禁煙が不可欠
• 早期リスク把握：遺伝子検査で自身のリスクを確認し、予防対策を講じる

DNA領域rs7240004と発症リスクの関係

イギリスの遺伝子研究機関の研究により、遺伝子「SMAD7」近くのDNA領域「rs7240004」の遺伝子型が炎症性腸疾患の発症リスクに関連していることが判明しました（参考リンク3）。

• rs7240004にはAA型・AG型・GG型の3つの遺伝子型が存在
• 日本人の遺伝子型分布：AG型が49.6％、GG型が29.7％、AA型が20.7％（参考リンク4）
• Risk AlleleであるAを持つAA型の人は炎症性腸疾患を発症しやすい傾向がある
• AG型はやや発症しやすい傾向が確認されている

日本人における遺伝子型分布（rs7240004）

SMAD7遺伝子の作用機序とは

遺伝子「SMAD7」は18番染色体に位置し、炎症を抑える伝達物質「TGFβ」の働きを阻害する遺伝情報を持っています。

• IBD患者の消化管粘膜では、SMAD7が過剰に発現していることが報告されている（参考リンク5）
• SMAD7の過剰発現により、抗炎症作用を持つTGFβが適切に機能しなくなる
• その結果、過剰発現している消化管部位に活発な炎症が発生する

SMAD7が大腸に過剰発現→潰瘍性大腸炎、大腸を含むその他の消化管に過剰発現→クローン病を発症する可能性があります。DNA領域rs7240004は、炎症性腸疾患の発症に関わる重要な一塩基多型（SNP）として注目されています。

Q1. 炎症性腸疾患（IBD）とは何ですか？

炎症性腸疾患（IBD）とは、腸の粘膜に慢性的な炎症を生じる疾患の総称で、「潰瘍性大腸炎」と「クローン病」の2疾患を指します。日本では難病に指定されており、2014年時点で合計約29万人の患者が報告されています（参考リンク1）。

Q2. 炎症性腸疾患の原因は何ですか？

発症メカニズムは完全には解明されていませんが、遺伝的要因に食生活の乱れ・腸内細菌の異常・免疫系の異常が加わることで発症すると考えられています。欧米では患者の約20％の近親者もIBDを患っており、遺伝的関与が強く示唆されています（参考リンク2）。

Q3. 潰瘍性大腸炎とクローン病の違いは？

潰瘍性大腸炎は大腸の粘膜に限定して炎症が起こるのに対し、クローン病は口腔から肛門まで消化管のあらゆる部位に炎症が発生します。患者数は潰瘍性大腸炎が約22万人、クローン病が約7万人です。

Q4. 遺伝子検査で炎症性腸疾患のリスクは分かりますか？

DNA領域rs7240004の遺伝子型を調べることで、炎症性腸疾患の発症リスク傾向を把握できます。Risk AlleleであるA型を持つAA型・AG型の人は発症しやすい傾向にあることが研究で判明しています（参考リンク3）。

Q5. 炎症性腸疾患を予防する方法は？

脂肪分の多い食品を控え、和食など低脂肪の食事や発酵食品を積極的に摂取することが重要です。クローン病では喫煙が発症の危険因子であるため、禁煙も予防に有効です。早期に遺伝子検査でリスクを把握し、生活習慣を改善することが推奨されます。