骨髄異形成症候群

• 骨髄異形成症候群（MDS）は骨髄の造血幹細胞に異常が生じ、正常な血液細胞を産生できなくなる血液疾患で、貧血・感染症・出血傾向が主な症状
• DNA領域rs11872481のG型変異を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが米国国立心肺血液研究所の研究で判明
• 赤血球分布幅（RDW）の上昇がMDSの早期発見指標となり、骨髄検査・細胞遺伝学的検査により確定診断が可能

概要 赤血球分布幅（RDW）は、赤血球のサイズのばらつきを示す血液検査の数値です。通常、赤血球のサイズは比較的均一であり、RDW値は低くなります。 しかし、貧血や栄養不足、血液疾患がある場合、赤血球のサイズにばらつきが生じ、RDW値が高くなります。 MDS患者は、貧血、顆粒球減少症、血小板減少症などの症状を示し、患者の生活に大きな影響を与えます。 RDWとMDSには相関関係があり、MDS患者では骨髄造血機能の障害により、赤血球のサイズにばらつきが生じます。そのため、RDW値の上昇はMDSである可能性を示唆します。 ただし、RDWの上昇はMDS以外の原因でも見られることがあります。例えば、鉄欠乏性貧血、ビタミンB12欠乏症、その他の慢性的な疾患でもRDWが上昇することがあります。 また、すべてのMDS患者がRDWの上昇を示すわけではありません。そのため、RDWの異常は全血球計算、骨髄形態学、細胞遺伝学などの臨床所見と合わせて判断する必要があります。 RDWは血液検査項目の一つであり、RDWの上昇を把握することで、MDSの早期発見につながる可能性がありますが、MDS以外の骨髄不全疾患にも注意する必要があります。 米国国立心肺血液研究所のChenらの研究により、骨髄異形成症候群の罹患リスクがrs11872481というDNA領域と関連していることが明らかになりました。 このDNA領域にはGG、AG、AAの3つの遺伝子型があり、Gを持つ遺伝子型の人は、骨髄異形成症候群のリスクが高い傾向にあることが分かりました。

骨髄異形成症候群（MDS）は、骨髄の造血幹細胞に異常が生じ、赤血球・白血球・血小板などの正常な血液細胞を十分に産生できなくなる血液疾患群です。急性骨髄性白血病（AML）に移行するリスクがあるため、早期発見が重要です(1)。

骨髄異形成症候群の原因とメカニズム

MDSの発症には、造血幹細胞の遺伝子変異が深く関与しています。

• 造血幹細胞の異常：骨髄内の造血幹細胞に遺伝子変異が蓄積し、正常な血液細胞の分化・成熟が障害される
• 無効造血：骨髄では血液細胞が作られるものの、異形成（形態異常）のため正常に機能せず、血中の成熟細胞が減少する
• 加齢：60歳以上の高齢者に好発し、加齢に伴う遺伝子変異の蓄積がリスクを高める
• 二次性MDS：過去の化学療法・放射線療法、ベンゼン等の化学物質への曝露が原因となるケースがある

骨髄異形成症候群の主な症状

MDSの症状は血球減少の種類と程度により異なります。

• 貧血症状：疲労感・息切れ・顔面蒼白（赤血球減少による）
• 感染症の増加：発熱・繰り返す感染（白血球減少＝顆粒球減少症による）
• 出血傾向：紫斑・歯肉出血・鼻出血（血小板減少症による）

骨髄異形成症候群と類似疾患の違い

赤血球分布幅（RDW）とMDSの関係

赤血球分布幅（RDW）は、赤血球のサイズのばらつきを示す血液検査値です。通常、赤血球のサイズは比較的均一であり、RDW値は低くなります。

• MDS患者では骨髄造血機能の障害により、赤血球のサイズにばらつきが生じ、RDW値が上昇する
• RDW上昇はMDSの早期発見指標となるが、鉄欠乏性貧血・ビタミンB12欠乏症など他の原因でも上昇する
• 確定診断には全血球計算・骨髄形態学・細胞遺伝学的検査を組み合わせた総合的な判断が必要

骨髄異形成症候群の治療法

MDSの治療はリスク分類に基づいて選択されます。

• 低リスクMDS：支持療法（輸血・エリスロポエチン製剤）、レナリドミド
• 高リスクMDS：アザシチジン・デシタビン等の脱メチル化薬
• 造血幹細胞移植：根治が期待できる唯一の治療法（適応は年齢・全身状態による）

DNA領域rs11872481と発症リスクの関係

米国国立心肺血液研究所のChenらの研究(1)により、DNA領域rs11872481が骨髄異形成症候群の罹患リスクと関連していることが判明しました。

• rs11872481にはGG・GA・AAの3つの遺伝子型が存在
• G型変異を持つ遺伝子型（GG型・GA型）の人は、骨髄異形成症候群のリスクが高い傾向

日本人における遺伝子型分布（rs11872481）

Q1. 骨髄異形成症候群（MDS）とは何ですか？

骨髄異形成症候群（MDS）は、骨髄の造血幹細胞に異常が生じ、赤血球・白血球・血小板などの正常な血液細胞を十分に産生できなくなる血液疾患群です。貧血・感染症・出血傾向が主な症状で、急性骨髄性白血病（AML）に移行するリスクがあります(1)。

Q2. 骨髄異形成症候群の原因は何ですか？

主な原因は造血幹細胞の遺伝子変異です。加齢、化学療法・放射線療法の既往、ベンゼン等の化学物質への曝露がリスク因子です。DNA領域rs11872481のG型変異も発症リスクとの関連が判明しています(1)。

Q3. 遺伝子検査で骨髄異形成症候群のリスクは分かりますか？

DNA領域rs11872481の遺伝子型を調べることで、骨髄異形成症候群の発症リスク傾向を把握できます。G型変異を持つ遺伝子型（GG型・GA型）の人はリスクが高い傾向にあることが米国国立心肺血液研究所の研究で判明しています(1)。

Q4. 赤血球分布幅（RDW）とMDSの関係は何ですか？

RDWは赤血球のサイズのばらつきを示す血液検査値です。MDS患者では骨髄造血機能の障害により赤血球サイズにばらつきが生じ、RDW値が上昇します。RDW上昇はMDSの早期発見指標となりますが、確定診断には骨髄検査が必要です。