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骨髄増殖性腫瘍

骨髄増殖性腫瘍のイメージ画像
  • 骨髄増殖性腫瘍は、造血幹細胞の異常により血液細胞が増えすぎてしまう、がんの一種で、真性多血症・本態性血小板血症・原発性骨髄線維症・慢性骨髄性白血病の4つの種類に分けられます。
  • DNA領域rs1076415のT型変異を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが、フレッド・ハッチンソンがん研究センターの研究で分かっています。
  • はじめは症状がないことが多いが、病気が進むと血栓・出血・急性白血病への進行の危険があり、早く見つけることが大切です。

概要

【疾患の概要】 骨髄増殖性腫瘍は、造血幹細胞（血液細胞の元となる細胞）に異常が起こることで、赤血球や白血球、血小板などの血液細胞が増えすぎてしまう、がんの一種です。 代表的な病気には、真性多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病があります。

【治療と注意点】 骨髄増殖性腫瘍の患者さんの多くは、はじめのうちは症状がなく、健康診断で初めて見つかることがよくあります。 しかし、病気が進むと、めまい、頭痛、目の見えにくさ、皮膚のかゆみ、骨の痛み、脾臓の腫れなどの症状が出てきます。 さらに重くなると血栓（血のかたまり）や出血が起こり、一部の患者さんでは急性白血病に進むこともあります。 診断には、血液検査のほか、骨髄の細胞の形を調べる検査、染色体を調べる検査、遺伝子を調べる検査などが必要です。 治療法は病気の種類や重さによって異なり、血液を固まりにくくする薬（抗血小板薬）、増えすぎた細胞を減らす薬、病気の原因となる分子だけをねらう薬（分子標的薬）などが使われます。

【遺伝子の影響】 フレッド・ハッチンソンがん研究センターのHuらの研究により、骨髄増殖性腫瘍のかかりやすさがrs1076415というDNA領域と関係していることが分かりました。 このDNA領域にはCC、CT、TTの3つの遺伝子型があり、Tを持つ遺伝子型の人は、骨髄増殖性腫瘍にかかるリスクが高い傾向にあることが分かりました。

骨髄増殖性腫瘍とは何か

骨髄増殖性腫瘍は、造血幹細胞（血液細胞の元となる細胞）に異常が起こることで、赤血球・白血球・血小板などの血液細胞が増えすぎてしまう、がんの一種です。日本における骨髄増殖性腫瘍の推定患者数は約10万人で、1年間に新しく発症する人は10万人あたり2〜3人とされています(1)。

骨髄増殖性腫瘍の原因とメカニズム

骨髄増殖性腫瘍の主な原因は、造血幹細胞（血液細胞の元となる細胞）に起こる遺伝子の変異です。以下の変異が代表的です。

  • JAK2 V617F変異：真性多血症の約95％、本態性血小板血症・原発性骨髄線維症の約50〜60％に見られます。
  • CALR変異：JAK2変異のない本態性血小板血症・原発性骨髄線維症の約25〜30％に見られます。
  • MPL変異：本態性血小板血症・原発性骨髄線維症の約3〜5％に見られます。
  • BCR-ABL融合遺伝子：慢性骨髄性白血病の原因です（フィラデルフィア染色体という異常な染色体からできます）。

これらの変異によって、細胞に「増えなさい」という信号を伝えるしくみ（JAK-STAT経路）がずっとオンの状態になり、血液細胞が異常に増えてしまいます。

骨髄増殖性腫瘍の4つの種類と特徴

種類 増える細胞 主な特徴
真性多血症 赤血球 赤血球の割合（ヘマトクリット値）が上がり、血栓ができやすいです。
本態性血小板血症 血小板 血小板数45万/μL以上、出血や血栓が起こりやすいです。
原発性骨髄線維症 線維芽細胞 骨髄が硬くなる（線維化）、脾臓の腫れ、貧血
慢性骨髄性白血病 顆粒球 白血球の数が大きく増えます。BCR-ABL融合遺伝子があります。

骨髄増殖性腫瘍の主な症状

初期段階では症状がない場合が多く、健康診断の血液検査で見つかることがあります。病気が進むと、以下の症状が現れます。

  • めまい・頭痛・目の見えにくさ（血液がドロドロになるため）
  • 皮膚のかゆみ（特に入浴後に悪化）
  • 骨の痛み・関節痛
  • 脾臓の腫れ（左上腹部の膨満感）
  • 疲労感・体重減少・寝汗

骨髄増殖性腫瘍の合併症リスク

適切な治療を行わないと、以下の合併症が起こる危険が高まります。

  • 血栓症（脳梗塞・心筋梗塞・足などの深い静脈にできる血栓）
  • 出血（胃や腸からの出血・皮膚の下の出血）
  • 急性白血病への進行（原発性骨髄線維症で約10〜20％、真性多血症で約2〜5％）
  • 骨髄線維症への進行（真性多血症・本態性血小板血症から二次性骨髄線維症へ）

診断方法

以下の検査により診断されます。

  • 血液検査（血球数・血液像）
  • 骨髄生検（骨髄の一部を採って細胞の形を調べる）
  • 遺伝子検査（JAK2・CALR・MPL遺伝子の変異や、BCR-ABL融合遺伝子を調べる）
  • 細胞遺伝学的検査（染色体の異常を調べる）

治療法

治療法は病型と重症度により異なります。

  • 低用量アスピリン：血栓を防ぐ基本の治療
  • 瀉血療法：真性多血症で、血液中の赤血球の割合（ヘマトクリット値）を45％未満に保ちます。
  • ヒドロキシウレア：増えすぎた血液細胞を減らす治療で最初に選ばれる薬です。
  • JAK阻害薬（ルキソリチニブ）：骨髄線維症・真性多血症で、病気の原因となる分子をねらう薬です。
  • インターフェロンα：若い患者さんへの長期間の治療
  • 同種造血幹細胞移植：他の人から血液を作る細胞をもらい、骨髄線維症を根本から治す治療です（受けられる人は限られます）。

遺伝子と骨髄増殖性腫瘍の関連

DNA領域rs1076415と発症リスクの関係

フレッド・ハッチンソンがん研究センターのHuらの研究(1)により、DNA領域rs1076415が骨髄増殖性腫瘍のかかりやすさと関係していることが分かりました。

  • rs1076415にはCC・CT・TTの3つの遺伝子型が存在します。
  • T型変異を持つ遺伝子型の人は、骨髄増殖性腫瘍のリスクが高い傾向があります。

日本人における遺伝子型分布（rs1076415）

遺伝子型 日本人の割合 世界の割合
CC型 33.2％ 36.6％
CT型 48.8％ 47.7％
TT型 17.8％ 15.6％

DNA領域rs1076415における、日本で各遺伝子型を持つ人の割合

  • CC
    33.2%
  • CT
    48.8%
  • TT
    17.8%

DNA領域rs1076415における、世界で各遺伝子型を持つ人の割合

  • CC
    36.6%
  • CT
    47.7%
  • TT
    15.6%

DNA領域rs148281243における、日本で各遺伝子型を持つ人の割合

  • GG
    50.4%
  • GA
    41.1%
  • AA
    8.3%

DNA領域rs148281243における、世界で各遺伝子型を持つ人の割合

  • GG
    83.7%
  • GA
    15.5%
  • AA
    0.7%

DNA領域rs41292412における、日本で各遺伝子型を持つ人の割合

  • CC
    99.9%
  • CT
    0.1%以下
  • TT
    0.1%以下

DNA領域rs41292412における、世界で各遺伝子型を持つ人の割合

  • CC
    98.4%
  • CT
    1.5%
  • TT
    0.1%以下

DNA領域rs374039502における、日本で各遺伝子型を持つ人の割合

  • TT
    99.9%
  • TA
    0.1%以下
  • AA
    0.1%以下

DNA領域rs374039502における、世界で各遺伝子型を持つ人の割合

  • TT
    95.9%
  • TA
    4.0%
  • AA
    0.1%以下

DNA領域rs7126413における、日本で各遺伝子型を持つ人の割合

  • AA
    52.7%
  • AG
    39.7%
  • GG
    7.5%

DNA領域rs7126413における、世界で各遺伝子型を持つ人の割合

  • AA
    35.3%
  • AG
    48.2%
  • GG
    16.4%

検査の理論的根拠

代表的なDNA領域：骨髄増殖性腫瘍

骨髄増殖性腫瘍に最も強く影響するDNA領域は、rs1076415です。 日本における遺伝子型の分布は下記のとおりです。

  • CC
    33.2 %
  • CT
    48.8 %
  • TT
    17.8 %

他に、骨髄増殖性腫瘍に関わるDNA領域にはrs148281243があります。 日本における遺伝子型の分布は下記のとおりです。

  • GG
    50.4 %
  • GA
    41.1 %
  • AA
    8.3 %

他に、骨髄増殖性腫瘍に関わるDNA領域にはrs41292412があります。 日本における遺伝子型の分布は下記のとおりです。

  • CC
    99.9 %
  • CT
    0.1%以下
  • TT
    0.1%以下

他に、骨髄増殖性腫瘍に関わるDNA領域にはrs374039502があります。 日本における遺伝子型の分布は下記のとおりです。

  • TT
    99.9 %
  • TA
    0.1%以下
  • AA
    0.1%以下

他に、骨髄増殖性腫瘍に関わるDNA領域にはrs7126413があります。 日本における遺伝子型の分布は下記のとおりです。

  • AA
    52.7 %
  • AG
    39.7 %
  • GG
    7.5 %

検査の根拠

フレッド・ハッチンソンがん研究センターのHuらの研究により、骨髄増殖性腫瘍のかかりやすさが遺伝子と関係していることが分かりました。rs1076415領域にはCとTの2種類の型があり、T型を持つ人は骨髄増殖性腫瘍にかかるリスクが高い傾向にあります(1)。

今回調査したDNA領域

細胞の中にあるDNAマップの模式図

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関連遺伝子

関連遺伝子 VWF
関連遺伝子 UTP14A
関連遺伝子 MIR3591
関連遺伝子 TNFSF13B
関連遺伝子 ARHGEF12

よくある質問

Q1. 骨髄増殖性腫瘍とは何ですか？

骨髄増殖性腫瘍は、造血幹細胞の異常によって赤血球・白血球・血小板が増えすぎてしまう、がんの一種です。代表的な種類には、真性多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病があります(1)。

Q2. 骨髄増殖性腫瘍の原因は何ですか？

主な原因は造血幹細胞における遺伝子変異です。JAK2遺伝子のV617Fという変異が、真性多血症の約95％に見られます。また、DNA領域rs1076415にT型を持つ人は、骨髄増殖性腫瘍のリスクが高い傾向にあります(1)。

Q3. 骨髄増殖性腫瘍の症状は？

初期段階では症状がない場合が多く、健康診断で見つかることがあります。病気が進むと、めまい・頭痛・目の見えにくさ・皮膚のかゆみ・脾臓の腫れなどが現れます。

Q4. 遺伝子検査で骨髄増殖性腫瘍のリスクは分かりますか？

DNA領域rs1076415の遺伝子型を調べることで、骨髄増殖性腫瘍のリスクの傾向を知ることができます。T型を持つ遺伝子型の人はリスクが高い傾向にあることが、フレッド・ハッチンソンがん研究センターの研究で分かっています(1)。

Q5. 骨髄増殖性腫瘍の治療法は？

治療法は病型と重症度により異なります。低用量アスピリン（血栓の予防）、ヒドロキシウレア（増えすぎた血液細胞を減らす薬）、JAK阻害薬のルキソリチニブ（病気の原因となる分子をねらう薬）などが使われます。真性多血症では、血液を抜き取る瀉血療法（しゃけつりょうほう）も標準的な治療の一つです(1)。

参考文献