ネフローゼ症候群
- ネフローゼ症候群は糸球体の障害により尿に大量のタンパク質がもれ出し、全身にむくみが起こる病気で、日本では毎年約3,700〜4,600人が新たに発症しています。
- DNA領域rs16946160で発症しやすさに関わる「A」を持つ人は発症リスクが高い傾向があると研究で分かりました。
- 適切な食塩制限・タンパク質の量の管理・定期検査により、発症リスクを下げ、早めに対策できます。
概要
【概要・特徴】 「ネフローゼ症候群」は、腎臓にある糸球体（しきゅうたい：血液から老廃物をこし取るフィルター）がうまく働かなくなり、尿の中にたくさんのタンパク質が出てしまう病気です。その結果、血液中のタンパク質が減り、全身に浮腫（むくみ）が起こります。 一次性と二次性の2種類があり、毎年3,700人~4,600人ほどの患者さんが新たに発症していると推定されています。(参考リンク1) 多くは、生活環境と遺伝子の影響が組み合わさって起こる「多因子疾患」で、関係する遺伝子もいくつか報告されています。 最近の研究では、遺伝子「GPC5」の近くにある部位が「ネフローゼ症候群」の発症リスクに影響している可能性が高いことが分かりました。 尿にタンパク質が出る状態が長く続くと、腎臓の働きが悪くなります。さらに進むと、肺や心臓のまわりに水がたまりやすくなったり、透析（機械で血液をきれいにする治療）や腎臓移植が必要になったりすることがあります。 遺伝子検査でご自身の遺伝子のタイプを調べ、「ネフローゼ症候群」の発症リスクを知ることは、予防や早めの対策に役立つと期待されます。
【2. 理論的根拠】 東京大学附属病院腎臓内分泌科の研究で、遺伝子「GPC5」の特定のタイプを持つ人は「ネフローゼ症候群」を発症しやすいことが分かりました。その部位の一つが「rs16946160」というDNA領域で、「AA型」「AG型」「GG型」という3つの遺伝子型があります。(参考リンク2) 日本人では「GG型」が68.9％と最も多く、次に「AG型」が28.2％、「AA型」が2.9％と最も少ないことが分かりました。(参考リンク3) 発症しやすさに関わる「A」を持つ「AA型」と「AG型」の人は、ネフローゼ症候群を発症しやすい傾向があります。ただし、必ず発症するわけではなく、生活環境の影響が重なることで発症の可能性が高くなります。 例えば、食塩や動物性タンパク質をとりすぎると腎臓に負担がかかるため、発症リスクが高まります。(参考リンク4) そのため、「AA型」または「AG型」の人は、食塩やタンパク質のとりすぎを避けることが望ましいと考えられます。発症リスクを減らすには、生活習慣を整えることが大切です。
【3. メカニズム】 「ネフローゼ症候群」に関係する遺伝子「GPC5」は、人間の24の染色体のうち、13番染色体にあります。この遺伝子は脳、肝臓、腎臓などに多くあり、腎臓で血液中の老廃物をこし取るのに関わる「グリピカン5」という物質の設計図となる情報を持っています。 「GPC5」が「ネフローゼ症候群」を引き起こす仕組みについては、腎臓の糸球体で「GPC5」が作られすぎる（過剰に発現する）と、線維化（組織が硬くなること）を進める物質が活発になる可能性があると考えられています。(参考リンク5) つまり、DNA領域「rs16946160」で特に「AA型」を持つ人は、「GPC5」が作られすぎることで糸球体の線維化が進み、線維が糸球体のフィルターに詰まりやすくなると考えられます。 その結果、こし取る働きがうまくいかなくなり、ふだんは尿に出ないタンパク質が尿に出てしまい、「ネフローゼ症候群」を発症する可能性が高くなると考えられています。 このように、DNA領域「rs16946160」は「ネフローゼ症候群」の発症と深く関係しており、注目されている遺伝子の個人差（一塩基多型）の1つです。
ネフローゼ症候群とは何か
ネフローゼ症候群は、腎臓の糸球体（老廃物をこし取るフィルター）がうまく働かなくなり、尿に大量のタンパク質がもれ出て血液中のタンパク質が減り、全身に浮腫（むくみ）が起こる病気です。日本では毎年約3,700〜4,600人が新たに発症しています。
ネフローゼ症候群の分類と原因
ネフローゼ症候群は以下の2種類に分類されます。
- 一次性（原発性）ネフローゼ症候群：腎臓そのものに原因がある場合です。
- 二次性ネフローゼ症候群：糖尿病やループス（免疫の病気）など、ほかの病気が原因となる場合です。
生活環境と遺伝子の影響が組み合わさって起こる多因子疾患（多くの原因が重なって起こる病気）であり、関係する遺伝子もいくつか報告されています。
ネフローゼ症候群の主な症状
主な症状は以下のとおりです。
- 全身の浮腫（まぶた・足・腹部のむくみ）
- 尿の泡立ち（タンパク尿）
- 体重の急激な増加
- だるさ・食欲低下
- 高コレステロール血症（血液中のコレステロールが多い状態）
ネフローゼ症候群の合併症リスク
尿にタンパク質が出る状態（タンパク尿）が長く続くと、次のような合併症（病気に続いて起こる別の病気）が起こることがあります。
- 腎臓の働きの低下（進むと透析・腎臓移植が必要になることもあります）。
- 肺・心臓のまわりに水がたまります（胸や心臓のまわりに水がたまります）。
- 血栓症（血液を固める成分の変化による）
- 感染症にかかりやすくなります（体を守る抗体＝免疫グロブリンの減少）。
一次性と二次性ネフローゼ症候群の違い
| 比較項目 | 一次性ネフローゼ症候群 | 二次性ネフローゼ症候群 |
|---|---|---|
| 原因 | 腎臓そのものの異常（微小変化型・膜性腎症など） | ほかの全身の病気（糖尿病・ループスなど） |
| かかりやすい年齢 | 子ども〜大人 | もとの病気が起こる年齢によります。 |
| 遺伝子の影響 | GPC5遺伝子との関連あり | もとの病気に関わる遺伝子の影響 |
| 治療 | ステロイド・免疫抑制剤（免疫の働きを抑える薬） | もとの病気の治療が優先 |
予防のための生活習慣
特にリスクが高い「A」を持つ方には、次の対策がすすめられます。
- 食塩の過剰摂取を避けます（1日6g未満を目標）。
- 動物性タンパク質のとりすぎを控えます（腎臓への負担を減らします）。
- 定期的な尿検査・血液検査の受診
- 適度な運動と体重管理
遺伝子とネフローゼ症候群の関連
DNA領域rs16946160と発症リスクの関係
東京大学附属病院腎臓内分泌科の研究で、遺伝子GPC5のDNA領域rs16946160がネフローゼ症候群の発症リスクと関係していることが分かりました。
- rs16946160にはAA・AG・GGの3つの遺伝子型があります。
- 発症しやすさに関わる「A」を持つAA型・AG型の人は、ネフローゼ症候群のリスクが高い傾向があります。
- ただし遺伝子型だけで発症するわけではなく、生活環境の影響（食塩・タンパク質のとりすぎなど）が重なることでリスクが高まります。
日本人における遺伝子型分布（rs16946160）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| GG型 | 59.9％ | 83.6％ |
| GA型 | 34.9％ | 15.6％ |
| AA型 | 5.1％ | 0.7％ |
日本人は「A」を持つ人の割合が世界平均より高く、GA型が34.9％、AA型が5.1％と、約40％がリスクに関わる「A」を持っています。
メカニズム：GPC5遺伝子はなぜネフローゼ症候群に関わるのか
遺伝子GPC5は13番染色体にあり、脳・肝臓・腎臓などにある「グリピカン5」というタンパク質の設計図となる情報を持っています。
- AA型を持つ人はGPC5が過剰に発現しやすいです。
- GPC5が作られすぎることで線維化（組織が硬くなること）を進める物質が活性化されます。
- 糸球体の線維化が進み、フィルターの働きが障害されます。
- その結果、タンパク質が尿にもれ出し、ネフローゼ症候群を発症する可能性が高まります。
検査の理論的根拠
代表的なDNA領域：ネフローゼ症候群
ネフローゼ症候群に最も強く影響するDNA領域は、rs16946160です。 日本におけるこの領域の遺伝子型の割合は下記のとおりです。
- GG
59.9 % - GA
34.9 % - AA
5.1 %
検査の根拠
東京大学附属病院腎臓内分泌科の研究で、ネフローゼ症候群の発症リスクが遺伝子GPC5と関係していることが分かりました。rs16946160の領域にはAとGの2種類の型があり、発症しやすさに関わるAを持つ人はネフローゼ症候群のリスクが高い傾向があります。日本人ではGG型が68.9％（※参考文献3のデータ）と最も多いですが、GA型28.2％・AA型2.9％と、約31％がリスクに関わるAを持っています。
今回調査したDNA領域
細胞の中にあるDNAの地図（模式図）
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | GPC5 |
|---|
よくある質問
Q1. ネフローゼ症候群とは何ですか？
ネフローゼ症候群は、腎臓の糸球体がうまく働かなくなり、尿に大量のタンパク質がもれ出て血液中のタンパク質が減り、全身に浮腫（むくみ）が起こる病気です。日本では毎年約3,700〜4,600人が新たに発症しています。
Q2. ネフローゼ症候群の原因は何ですか？
一次性（原発性）と二次性の2種類があり、生活環境と遺伝子の影響が組み合わさって起こる多因子疾患です。遺伝子GPC5のDNA領域rs16946160でAを持つ人は、発症リスクが高い傾向があります。
Q3. ネフローゼ症候群と遺伝子の関係は？
東京大学附属病院腎臓内分泌科の研究で、13番染色体に位置する遺伝子GPC5のDNA領域rs16946160がネフローゼ症候群の発症リスクに関わることが分かりました。発症しやすさに関わるAを持つAA型・AG型の人はリスクが高い傾向があります。
Q4. 遺伝子検査でネフローゼ症候群のリスクは分かりますか？
DNA領域rs16946160の遺伝子型を調べることで、ネフローゼ症候群の発症リスクの傾向を知ることができます。日本人ではGG型が59.9％、GA型が34.9％、AA型が5.1％です。
参考文献
- 参考リンク1 : ネフローゼ症候群診療指針 厚生労働省難治性疾患克服研究事業進行性腎障害に関する調査研究班難治性ネフローゼ症候群分科会
- 参考リンク2 : 2011 Mar., Koji Okamoto, Nature Genetics.
- 参考リンク3 : DNA領域「rs16946160」の情報（アメリカ国立衛生研究所）
- 参考リンク4 : 1995 Jun., M R Weir, Hypertension.
- 参考リンク5 : 糸球体上皮細胞障害の検査方法及び検査用キット（特許情報）