ネフローゼ症候群

• ネフローゼ症候群は糸球体障害により尿中に大量のタンパク質が漏出し、全身に浮腫が生じる疾患で、日本では毎年約3,700〜4,600人が新規発症
• DNA領域rs16946160のA型変異（Risk Allele）を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが研究で判明
• 適切な食塩制限・タンパク質摂取管理・定期検査により発症リスクの軽減と早期対策が可能

概要 「ネフローゼ症候群」は、糸球体という老廃物の濾過装置に障害が起こることにより、尿中に大量のタンパク質が出て血液中のタンパク質濃度が下がり、全身に浮腫（むくみ）が起こる病気です。 一次性と二次性の2種類があり、毎年3,700人~4,600人ほどの患者さんが新たに発症していると推定されています。(参考リンク1) 多くは環境的要因と遺伝的要因が合わさって生じる多因子疾患で、関連遺伝子として複数の遺伝子が報告されています。 最近の研究報告によると、遺伝子「GPC5」付近のある部位が「ネフローゼ症候群」の発症リスクに影響を与えている可能性が高いことが明らかになりました。 長期にわたって尿中にタンパク質が出ている状態が続くと、腎臓の働きが悪くなり、進行すると肺や心臓などに水がたまりやすくなったり、透析や腎臓移植が必要となったりする可能性があります。 遺伝子検査により、ご自身の遺伝子タイプを調べて、「ネフローゼ症候群」の発症リスクを知ることは、発症の予防や早期対策に役立つことが期待されます。 2. 理論的根拠 東京大学附属病院腎臓内分泌科による研究により、遺伝子「GPC5」の特定タイプが「ネフローゼ症候群」を発症しやすいことが明らかになりました。その部位の一つが「rs16946160」というDNA領域と呼ばれており、「AA型」、「AG型」、「GG型」という3つの遺伝子型があります。(参考リンク2) 日本人の遺伝子タイプは、「GG型」が68.9％と最も多く、「AG型」が次いで28.2％、「AA型」が2.9％と最も少ないことが分かりました。(参考リンク3) Risk AlleleであるAを持つ「AA型」と「AG型」は、ネフローゼ症候群を発症しやすい傾向がありますが、必ずしも発症するわけではなく、環境要因が重なり合うことで発病する可能性が高くなります。 例えば、食生活において、食塩や動物性タンパク質の過剰摂取は腎臓に負担をかけるため、発症リスクを高めます。(参考リンク4) そのため、「AA型」もしくは「AG型」に当てはまる人は、食塩やタンパク質などの過剰摂取を避けることが望ましいと考えられます。発症リスクを減らすためには、適切な環境を選択することが重要です。 3. 作用機序 「ネフローゼ症候群」の発症に関連する遺伝子「GPC5」は、人間の24の染色体のうち、13番染色体に位置しています。この遺伝子は、脳、肝臓、腎臓などの組織に多く存在しており、腎臓で血液中の老廃物を濾過するための「グリピカン5」と呼ばれる物質に関する遺伝情報を持っています。 「GPC5」と「ネフローゼ症候群」の発症メカニズムについては、腎臓の糸球体において「GPC5」が過剰に発現することにより、線維化を促進する因子が活性化されることが示唆されています。(参考リンク5) すなわち、DNA領域「rs16946160」の遺伝子型で特に「AA型」を持つ人は、「GPC5」が過剰に発現することにより、糸球体での線維化が促進され、線維成分が糸球体のフィルターに詰まりやすくなると考えられます。 その結果、濾過機能に障害が生じ、通常は尿中に出ることのないタンパク質が尿に排泄されることがあり、「ネフローゼ症候群」を発症する可能性が高くなると考えられています。 以上のように、DNA領域「rs16946160」は、「ネフローゼ症候群」の発症に深く関連しており、注目を集めている一塩基多型の1つです。

ネフローゼ症候群は、腎臓の糸球体（老廃物の濾過装置）に障害が起こり、尿中に大量のタンパク質が漏出して血中タンパク質濃度が低下し、全身に浮腫（むくみ）が生じる疾患です。日本では毎年約3,700〜4,600人が新たに発症しています。

ネフローゼ症候群の分類と原因

ネフローゼ症候群は以下の2種類に分類されます。

• 一次性（原発性）ネフローゼ症候群：腎臓自体に原因がある場合
• 二次性ネフローゼ症候群：糖尿病やループスなど他の疾患が原因となる場合

環境的要因と遺伝的要因が複合する多因子疾患であり、関連遺伝子として複数の遺伝子が報告されています。

ネフローゼ症候群の主な症状

主な症状は以下のとおりです。

• 全身の浮腫（まぶた・足・腹部のむくみ）
• 尿の泡立ち（タンパク尿）
• 体重の急激な増加
• 倦怠感・食欲低下
• 高コレステロール血症

ネフローゼ症候群の合併症リスク

長期にわたりタンパク尿が持続すると、以下の合併症を引き起こす可能性があります。

• 腎機能低下（進行すると透析・腎臓移植が必要）
• 肺・心臓への水分貯留（胸水・心嚢液の蓄積）
• 血栓症（血液凝固因子の変化による）
• 感染症リスクの増大（免疫グロブリンの低下）

一次性と二次性ネフローゼ症候群の違い

予防のための生活習慣

特にリスクが高いA型変異を持つ方は、以下の対策が推奨されます。

• 食塩の過剰摂取を避ける（1日6g未満を目標）
• 動物性タンパク質の過剰摂取を制限（腎臓への負担軽減）
• 定期的な尿検査・血液検査の受診
• 適度な運動と体重管理

DNA領域rs16946160と発症リスクの関係

東京大学附属病院腎臓内分泌科の研究により、遺伝子GPC5のDNA領域rs16946160がネフローゼ症候群の発症リスクと関連していることが判明しました。

• rs16946160にはAA・AG・GGの3つの遺伝子型が存在
• Risk AlleleであるAを持つAA型・AG型の人は、ネフローゼ症候群のリスクが高い傾向
• ただし遺伝子型だけでは発症せず、環境要因（食塩・タンパク質の過剰摂取など）が重なることでリスクが高まる

日本人における遺伝子型分布（rs16946160）

日本人はA型変異の保持率が世界平均より高く、GA型が34.9％、AA型が5.1％と、約40％がリスク変異を保有しています。

作用機序：GPC5遺伝子はなぜネフローゼ症候群に関与するのか

遺伝子GPC5は13番染色体に位置し、脳・肝臓・腎臓などに存在する「グリピカン5」というタンパク質の遺伝情報を持っています。

• AA型を持つ人はGPC5が過剰に発現しやすい
• GPC5の過剰発現により線維化を促進する因子が活性化される
• 糸球体の線維化が進行し、フィルター機能が障害される
• 結果としてタンパク質が尿中に漏出し、ネフローゼ症候群を発症する可能性が高まる

Q1. ネフローゼ症候群とは何ですか？

ネフローゼ症候群は、腎臓の糸球体に障害が起こり、尿中に大量のタンパク質が漏出して血中タンパク質濃度が低下し、全身に浮腫（むくみ）が生じる疾患です。日本では毎年約3,700〜4,600人が新規発症しています。

Q2. ネフローゼ症候群の原因は何ですか？

一次性（原発性）と二次性の2種類があり、環境的要因と遺伝的要因が複合する多因子疾患です。遺伝子GPC5のDNA領域rs16946160のA型変異を持つ人は発症リスクが高い傾向にあります。

Q3. ネフローゼ症候群と遺伝子の関係は？

東京大学附属病院腎臓内分泌科の研究により、13番染色体に位置する遺伝子GPC5のDNA領域rs16946160がネフローゼ症候群の発症リスクに関与することが判明しました。A型（Risk Allele）を持つAA型・AG型の人はリスクが高い傾向にあります。

Q4. 遺伝子検査でネフローゼ症候群のリスクは分かりますか？

DNA領域rs16946160の遺伝子型を調べることで、ネフローゼ症候群の発症リスク傾向を把握できます。日本人ではGG型が59.9％、GA型が34.9％、AA型が5.1％の分布です。