非小細胞肺がん

• 非小細胞肺がん（NSCLC）は肺がんの約85％を占める悪性腫瘍で、腺がん・扁平上皮がん・大細胞がんの3種類に分類される
• DNA領域rs751402のA型変異を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが研究で判明
• 日本人のAA型保有率は14.0％で、世界平均の4.0％と比較して約3.5倍高い

概要 非小細胞肺がん（NSCLC）は、肺がんの一種であり、肺がん症例の約85％を占めています。 発生場所や外観（顕微鏡での観察）によって、腺がん、扁平上皮がん、大細胞がんに分類されます。 腺がんはNSCLCの中で最も発症率が高く、肺の外側や周辺部で発症します。 初期段階では無症状の場合もありますが、病気が進行すると咳や胸痛、息切れなどの症状を示します。 扁平上皮がんは、主気道（気管支）の近くである肺の中央部分で発症します。 吐血や継続的な咳、呼吸困難、胸の痛みなどの症状を示します。 大細胞がんは肺のあらゆる部分で発症し、悪性度が高く、病気が速く進行します。 そのため転移しやすく、腺がんや扁平上皮がんよりも重篤化につながる傾向があります。 上記の症状に加えて、疲労や体重減少、食欲不振、衰弱など一般的ながんの症状が見られる場合もあります。 NSCLCは喫煙や生活環境、遺伝的要因などの影響を受けます。 NSCLCの種類を特定することは治療の方針を決定する上で重要であり、正確な診断には画像検査や生体検査が必要です。 治療法には手術や化学療法、放射線治療、分子標的療法、免疫療法などが用いられます。 シュリ・マタ・ヴァイシュノ・デヴィ大学のBhatらの研究により、非小細胞肺がんの罹患リスクがrs751402というDNA領域と関連していることが明らかになりました。 このDNA領域にはAA、AG、GGの３つの遺伝子型があり、Aを持つ遺伝子型の人は、非小細胞肺がんのリスクが高い傾向にあることが分かりました。

非小細胞肺がん（NSCLC: Non-Small Cell Lung Cancer）は、肺がんの約85％を占める悪性腫瘍であり、腺がん・扁平上皮がん・大細胞がんの3種類に分類されます。残りの約15％は小細胞肺がんに分類され、NSCLCとは治療法や進行速度が異なります。

国立がん研究センターの統計によると、肺がんは日本のがん死亡原因の第1位を占め、年間約7.5万人が新たに診断されています。NSCLCはその中で最も高い割合を占め、早期発見と適切な治療が生存率に直結します。

非小細胞肺がんの3つの分類とその違い

NSCLCは発生場所と細胞の特徴により、以下の3種類に分類されます。

非小細胞肺がんの原因とリスク因子

NSCLCの発症には、以下の要因が関与しています。

• 喫煙：最大のリスク因子で、喫煙者の発症リスクは非喫煙者の約15〜30倍
• 受動喫煙：非喫煙者でも受動喫煙により発症リスクが約1.3倍上昇
• 環境要因：アスベスト曝露、大気汚染、ラドンガスへの曝露
• 遺伝的要因：DNA領域rs751402のA型変異が発症リスクに関与
• 既往歴：慢性閉塞性肺疾患（COPD）や肺線維症の既往がある場合リスクが上昇

非小細胞肺がんの主な症状

初期段階では無症状のことが多く、進行とともに以下の症状が現れます。

• 持続的な咳（2週間以上続く場合は注意）
• 胸の痛み・呼吸困難
• 吐血（血痰）
• 原因不明の体重減少
• 慢性的な疲労感・食欲不振
• 嗄声（声のかすれ）

症状の出現時にはステージIII〜IVに進行しているケースが多く、定期的な検診による早期発見が生存率向上に直結します。

非小細胞肺がんの治療法

病期（ステージ）や遺伝子変異の有無に応じて、以下の治療法が選択されます。

非小細胞肺がんの診断方法

NSCLCの正確な診断には以下の検査が必要です。

• 画像検査：胸部X線、CT検査、PET-CT
• 生体検査：気管支鏡検査、経皮針生検
• 遺伝子検査：EGFR変異、ALK融合遺伝子、ROS1融合遺伝子の検査
• 腫瘍マーカー：CEA、CYFRA21-1、SCC抗原

DNA領域rs751402と発症リスクの関係とは

シュリ・マタ・ヴァイシュノ・デヴィ大学のGh Rasool Bhatらの研究により、DNA領域rs751402が非小細胞肺がんの罹患リスクと関連していることが判明しました。

• rs751402にはAA・AG・GGの3つの遺伝子型が存在
• A型変異を持つAA型は非小細胞肺がんの発症リスクが最も高い
• AG型はやや発症リスクが高い傾向がある
• GG型は相対的に低リスク

ただし、AA型やAG型の人が必ず非小細胞肺がんになるわけではなく、喫煙や環境要因が重なることで発症リスクが上昇します。

日本人における遺伝子型分布（rs751402）

日本人はAA型の保有率が世界平均の約3.5倍と高く、遺伝的にNSCLCのリスクが比較的高い集団であることが示唆されます。

関連遺伝子ERCC5の役割

ERCC5（Excision Repair Cross-Complementing group 5）は、DNAの損傷を修復するヌクレオチド除去修復（NER）経路に関与する遺伝子です。ERCC5の機能異常がDNA修復能力の低下を招き、細胞のがん化につながると考えられています。

• ERCC5はDNA二重鎖の損傷部位を認識し切断する酵素をコード
• rs751402はERCC5遺伝子領域に位置し、その機能に影響を与える
• A型変異によりDNA修復能力が低下し、発がんリスクが上昇する可能性がある

Q1. 非小細胞肺がん（NSCLC）とは何ですか？

非小細胞肺がん（NSCLC）は、肺がんの約85％を占める悪性腫瘍で、腺がん・扁平上皮がん・大細胞がんの3種類に分類されます。肺がん全体のうち最も高い割合を占め、喫煙が最大のリスク因子です。

Q2. 非小細胞肺がんの3つの分類の違いは？

腺がんはNSCLCの約40％を占め肺の外側で発症し、初期は無症状です。扁平上皮がんは気管支近くの中央部で発症し喫煙との関連が強い特徴があります。大細胞がんは肺のあらゆる部分で発症し、悪性度が高く転移しやすい特性を持ちます。

Q3. 非小細胞肺がんの原因は何ですか？

最大のリスク因子は喫煙で、喫煙者の発症リスクは非喫煙者の約15〜30倍です。そのほか受動喫煙、アスベスト曝露、大気汚染、遺伝的要因（DNA領域rs751402のA型変異）が発症に関与します。

Q4. 遺伝子検査で非小細胞肺がんのリスクは分かりますか？

DNA領域rs751402の遺伝子型を調べることで、非小細胞肺がんの発症リスク傾向を把握できます。A型変異（AA型・AG型）を持つ人はリスクが高い傾向にあることがBhatらの研究で判明しています。

Q5. 非小細胞肺がんの治療法にはどのようなものがありますか？

主な治療法は手術、化学療法、放射線治療、分子標的療法、免疫療法の5種類です。分子標的療法ではEGFR阻害剤やALK阻害剤が用いられ、免疫療法ではPD-1/PD-L1抗体による免疫チェックポイント阻害剤が使用されます。病期と遺伝子変異の有無に応じて最適な治療法が選択されます。