非小細胞肺がん

• 非小細胞肺がんは肺がんの約85％を占める悪性腫瘍（がん）で、腺がん・扁平上皮がん・大細胞がんの3種類に分けられます。
• DNA領域rs751402のAを持つ人はかかるリスクが高い傾向にあることが研究で分かりました。
• 日本人のAA型の割合は14.0％で、世界平均の4.0％と比べて約3.5倍高いです。

概要

非小細胞肺がんは、肺がんの約85％を占める悪性腫瘍（がん）で、腺がん・扁平上皮がん・大細胞がんの3種類に分けられます。残りの約15％は小細胞肺がんで、非小細胞肺がんとは治療法や病気の進む速さが違います。

国立がん研究センターの統計によると、肺がんは日本でがんによる死亡原因の第1位で、毎年約7.5万人が新たに診断されています。その中で最も多いのが非小細胞肺がんで、早く見つけて適切な治療を受けることが、生きられる割合（生存率）を大きく左右します。

非小細胞肺がんの3つの分類とその違い

非小細胞肺がんは、できる場所と細胞の特徴によって、以下の3種類に分けられます。

非小細胞肺がんの原因とリスクを高めるもの

非小細胞肺がんの発症には、以下のものがかかわっています。

• 喫煙：最大の原因で、喫煙者がかかるリスクはたばこを吸わない人の約15〜30倍です。
• 他人のたばこの煙（受動喫煙）：たばこを吸わない人でも、他人のたばこの煙を吸うことでかかるリスクが約1.3倍上がります。
• 環境要因：アスベスト（石綿）を吸い込むこと、大気汚染、ラドンガス（自然にある放射線を出す気体）を吸うことです。
• 遺伝子の影響：DNA領域rs751402のAがかかりやすさにかかわります。
• 過去にかかった病気：慢性閉塞性肺疾患（たばこなどで肺が傷み、息がしにくくなる病気）や肺線維症（肺が硬くなる病気）にかかったことがある場合はリスクが上がります。

非小細胞肺がんの主な症状

初期段階では症状がないのことが多く、病気が進むと以下の症状が出てきます。

• 咳が続きます（2週間以上続く場合は注意）。
• 胸の痛み・息が苦しい
• 血を吐きます（血の混じったたん）。
• 原因が分からない体重の減少
• 慢性的な疲労感・食欲不振
• 嗄声（声のかすれ）

症状が出たときには、すでにステージIII〜IVまで進んでいることが多いため、定期的な検診による早期発見が、生存率を上げることにつながります。

非小細胞肺がんの治療法

病気の進み具合（ステージ）や遺伝子の変化があるかどうかによって、以下の治療法が選ばれます。

非小細胞肺がんの診断方法

非小細胞肺がんを正しく診断するには、以下の検査が必要です。

• 画像検査：胸部エックス線検査、体の断面を撮影する検査（コンピューター断層撮影）、がん細胞が集まる場所を画像で調べる検査（陽電子放射断層撮影）です。
• 生体検査：気管支鏡検査（細いカメラを気管支に入れて調べる）、経皮針生検（皮膚から針を刺して組織を取る）です。
• 遺伝子検査：EGFR遺伝子の変化、ALK融合遺伝子、ROS1融合遺伝子（がんを増やす原因になる遺伝子の変化）の検査です。
• がんの目印を調べる血液検査：血液中のがんの目印となる物質（がん胎児性抗原、サイトケラチン19断片、扁平上皮がん関連抗原）を調べます。

DNA領域rs751402とかかりやすさの関係

シュリ・マタ・ヴァイシュノ・デヴィ大学のGh Rasool Bhatらの研究により、DNA領域rs751402が非小細胞肺がんにかかるリスクと関係していることが分かりました。

• rs751402にはAA・AG・GGの3つの遺伝子型があります。
• Aを2つ持つAA型は非小細胞肺がんにかかるリスクが最も高いです。
• AG型はややかかるリスクが高い傾向があります。
• GG型は比較的リスクが低いです。

ただし、AA型やAG型の人が必ず非小細胞肺がんになるわけではなく、喫煙や生活環境などが重なることでかかるリスクが上がります。

日本人における遺伝子型分布（rs751402）

日本人はAA型の割合が世界平均の約3.5倍と高く、遺伝子の面から非小細胞肺がんのリスクが比較的高い集団である可能性があります。

関連遺伝子ERCC5の役割

ERCC5（Excision Repair Cross-Complementing group 5）は、傷ついたDNAを直す「ヌクレオチド除去修復」（DNAの傷の部分を切り取って直すしくみ）にかかわる遺伝子です。ERCC5がうまく働かないとDNAを直す力が弱まり、細胞ががん化しやすくなると考えられています。

• ERCC5は、DNAの傷ついた部分を見つけて切り取る酵素（体の中の化学反応を助けるたんぱく質）の設計図となる遺伝子です。
• rs751402はERCC5遺伝子のDNA領域にあり、その働きに影響します。
• Aを持つとDNAを直す力が弱まり、がんになりやすくなる可能性があります。

Q1. 非小細胞肺がんとは何ですか？

非小細胞肺がんは、肺がんの約85％を占める悪性腫瘍（がん）で、腺がん・扁平上皮がん・大細胞がんの3種類に分けられます。肺がん全体の中で最も高い割合を占め、喫煙が最大の原因です。

Q2. 非小細胞肺がんの3つの分類の違いは？

腺がんは非小細胞肺がんの約40％を占め、肺の外側にでき、初めのうちは症状がありません。扁平上皮がんは気管支近くの肺の中心部にでき、喫煙との関係が強いのが特徴です。大細胞がんは肺のどこにでもでき、たちが悪く、ほかの場所に広がり（転移し）やすい性質があります。

Q3. 非小細胞肺がんの原因は何ですか？

最大の原因は喫煙で、喫煙者がかかるリスクはたばこを吸わない人の約15〜30倍です。そのほか他人のたばこの煙、アスベスト（石綿）の吸い込み、大気汚染、遺伝子の影響（DNA領域rs751402のA）が発症にかかわります。

Q4. 遺伝子検査で非小細胞肺がんのリスクは分かりますか？

DNA領域rs751402の遺伝子型を調べることで、非小細胞肺がんへのかかりやすさの傾向を知ることができます。Aを持つ型（AA型・AG型）の人はリスクが高い傾向にあることが、Bhatらの研究で分かっています。

Q5. 非小細胞肺がんの治療法にはどのようなものがありますか？

主な治療法は手術、化学療法、放射線治療、分子標的療法、免疫療法の5種類です。分子標的療法では、がんを増やす特定の遺伝子の働きを抑える薬（EGFR阻害剤やALK阻害剤）が使われます。免疫療法では、がん細胞が免疫の攻撃から逃れるしくみを止める薬（免疫チェックポイント阻害剤）が使われます。病気の進み具合（病期）や遺伝子の変化があるかどうかによって、最も合った治療法が選ばれます。