膵神経内分泌腫瘍
- 膵神経内分泌腫瘍（PNET）は膵臓のランゲルハンス島細胞から発生する希少腫瘍で、機能性と非機能性に分類される
- DNA領域rs4962081のA型変異を持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが研究で判明
- 機能性PNETはホルモン過剰分泌により低血糖やゾリンジャー・エリソン症候群を引き起こす
概要 膵神経内分泌腫瘍（PNET）は、各種ホルモンを産生する膵臓のランゲルハンス島細胞から発生する希少で異質な腫瘍の一種です。 これらの腫瘍はホルモン活性に基づいて大まかに機能性および非機能性腫瘍に分類できます。 機能性PNETは血流にホルモンを分泌し、産生されるホルモンに応じて様々な症状を引き起こします。 例えば、インスリノーマはインスリンを産生し、低血糖を引き起こします。また、ガストリノーマは胃酸を分泌し、潰瘍性胃腸病と下痢を特徴とするゾリンジャー・エリソン症候群を引き起こします。 さらに過剰にホルモンが産生されることで、発汗、衰弱、めまい、急速な心拍数の増加などの症状を引き起こす場合もあります。 非機能性PNETは活動的なホルモンを産生しないため、初期段階での症状がない場合が多く、診断がより困難になります。症状を示す時は、 腹痛や黄疸、体重減少、胃腸の不快感などが引き起こされます。 前述したように、膵神経内分泌腫瘍（PNET）は、産生されるホルモンの種類や腫瘍の大きさ、膵臓内の位置によってさまざまな症状を引き起こします。 ハーバード公衆衛生大学院のTer-Minassianらの研究により、膵神経内分泌腫瘍の罹患リスクがrs4962081というDNA領域と関連していることが明らかになりました。 このDNA領域にはGG、GA、AAの３つの遺伝子型があり、Aを持つ遺伝子型の人は、膵神経内分泌腫瘍のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
膵神経内分泌腫瘍（PNET）とは何か
膵神経内分泌腫瘍（PNET）は、膵臓のランゲルハンス島細胞から発生する希少で異質な腫瘍の一種です。ホルモン活性に基づき、機能性と非機能性に大別されます。
機能性PNETと非機能性PNETの違い
PNETはホルモン分泌の有無により2種類に分類されます。
| 比較項目 | 機能性PNET | 非機能性PNET |
|---|---|---|
| ホルモン分泌 | 血流にホルモンを分泌する | 活動的なホルモンを産生しない |
| 初期症状 | 産生ホルモンに応じた症状あり | 初期段階では無症状の場合が多い |
| 代表的な症状 | 低血糖、潰瘍、下痢 | 腹痛、黄疸、体重減少 |
| 診断の難易度 | 症状から比較的発見しやすい | 無症状期間が長く診断が困難 |
機能性PNETの種類と症状
機能性PNETは産生するホルモンの種類により、以下のように分類されます。
- インスリノーマ：インスリンを過剰産生し、低血糖を引き起こす
- ガストリノーマ：胃酸を過剰分泌し、ゾリンジャー・エリソン症候群（潰瘍性胃腸病と下痢）を引き起こす
ホルモンの過剰産生により、以下の全身症状が出現する場合もあります。
- 発汗・衰弱
- めまい
- 急速な心拍数の増加
非機能性PNETの症状
非機能性PNETは活動的なホルモンを産生しないため、初期段階では無症状の場合が多く、進行後に以下の症状が出現します。
- 腹痛
- 黄疸
- 体重減少
- 胃腸の不快感
膵神経内分泌腫瘍の遺伝的リスクとは
ハーバード公衆衛生大学院のTer-Minassianらの研究により、膵神経内分泌腫瘍の罹患リスクがDNA領域rs4962081と関連していることが明らかになりました。
- rs4962081にはGG・GA・AAの3つの遺伝子型が存在
- A型変異を持つ遺伝子型（GA・AA）の人は、膵神経内分泌腫瘍のリスクが高い傾向
日本人における遺伝子型分布（rs4962081）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| GG型 | 93.3％ | 84.1％ |
| GA型 | 6.5％ | 15.1％ |
| AA型 | 0.1％ | 0.6％ |
検査の理論的根拠
体表的なDNA領域：膵神経内分泌腫瘍
膵神経内分泌腫瘍 に最も強く影響する遺伝子領域は、rs4962081です。 日本における同型の遺伝子タイプの分布は下記のとおりです。
- GG
93.3 % - GA
6.5 % - AA
0.1 %
検査の根拠
ハーバード公衆衛生大学院のTer-Minassianらの研究により、膵神経内分泌腫瘍の罹患リスクが遺伝子と関連していることが明らかになりました。人間のゲノムには、rs4962081という領域が存在し、その領域の遺伝子にはGとAの2種類の変異があります。A型変異を持つ人は、膵神経内分泌腫瘍のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
今回調査したDNA領域
細胞中に存在するＤＮＡマップの模式図
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | TSC1 |
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よくある質問（FAQ）
Q1. 膵神経内分泌腫瘍（PNET）とは何ですか？
膵神経内分泌腫瘍（PNET）は、膵臓のランゲルハンス島細胞から発生する希少な腫瘍です。ホルモン活性に基づき機能性と非機能性に分類され、機能性PNETはインスリンやガストリンなどのホルモンを過剰分泌し、低血糖やゾリンジャー・エリソン症候群を引き起こします。
Q2. 膵神経内分泌腫瘍のリスクに遺伝子は関係しますか？
ハーバード公衆衛生大学院のTer-Minassianらの研究により、DNA領域rs4962081のA型変異を持つ人は膵神経内分泌腫瘍のリスクが高い傾向にあることが判明しています。rs4962081にはGG・GA・AAの3つの遺伝子型が存在し、日本人ではGG型が93.3％を占めます。
Q3. 機能性PNETと非機能性PNETの違いは？
機能性PNETは血流にホルモンを分泌し、低血糖・潰瘍・下痢などの症状を引き起こします。非機能性PNETは活動的なホルモンを産生しないため初期症状がなく、進行後に腹痛・黄疸・体重減少が現れます。
Q4. 膵神経内分泌腫瘍の主な症状は何ですか？
機能性PNETでは低血糖、発汗、めまい、急速な心拍数増加が起こります。非機能性PNETでは腹痛、黄疸、体重減少、胃腸の不快感が主な症状です。産生されるホルモンの種類や腫瘍の大きさにより症状は異なります。