骨格系疾患

• 骨の病気のリスクは、アルカリホスファターゼという酵素の血中濃度とDNA領域rs9533095の遺伝子型に関係します。
• 日本人の86.3％がGG型を持ち、アルカリホスファターゼの血中濃度が下がりやすい傾向があります。
• 合わせて7つのDNA領域と6つの関係する遺伝子（LINC02341・LARP1B・RUNX1・SLC17A1・ST8SIA3・AXIN1）が骨の病気に関係しています。

概要

骨格系疾患とは、骨・関節・軟骨に起こる病気をまとめた呼び方で、骨肉腫（骨にできるがん）や骨粗鬆症（骨がもろくなる病気）などが含まれます。骨の病気のリスクを調べるときには、バイオマーカー（体の状態を知る目印）であるアルカリホスファターゼという酵素の血中濃度が目安として使われています。

アルカリホスファターゼとは何か ― 骨の病気の目印になる酵素

アルカリホスファターゼは、肝臓がんや骨肉腫のバイオマーカー（体の状態を知る目印）として使われる酵素です。アルカリホスファターゼは、肝臓の働きや骨に異常があるとき、血液中に増えることが確認されています。

バイオマーカーには、感度（病気の人を正しく見つけられる割合）と特異度（病気ではない人を正しく判定できる割合）に限界があります。アルカリホスファターゼを含むバイオマーカーは遺伝子の影響も受けるため、正確さを上げるには、遺伝子の影響も考えることが大切です。

骨の病気と遺伝子の関係 ― なぜ遺伝子検査が大切なのか

アイスランド大学の研究チーム（参考リンク1）は、アルカリホスファターゼと遺伝子「LINC02341」のDNA領域「rs9533095」の関係を明らかにしました。研究の結果、次のことが分かっています。

• DNA領域rs9533095の塩基の並びとアルカリホスファターゼの血中濃度に関係があることが確認されました。
• rs9533095ではT（チミン）がG（グアニン）に置き換わることがあります。
• G型への置き換えが起きると、アルカリホスファターゼの血中濃度が減少する傾向があります。

DNA領域rs9533095の遺伝子型と特徴

日本人で最も割合の高いGG型（86.3％）は、アルカリホスファターゼを含むバイオマーカーに、遺伝子の面から影響を与えているタイプです。

LINC02341遺伝子のはたらき

LINC02341遺伝子は、人の46本の染色体のうち13番目の染色体にあります。この遺伝子の特徴は次のとおりです。

• タンパク質の設計図そのものになる遺伝子ではありません。
• 「遺伝子→遺伝情報の写し→タンパク質」の順番でタンパク質が作られる流れの中で、遺伝情報の写しを作ることに関わっています。
• アルカリホスファターゼを減らすことにどう関わっているかは、まだ研究中です。
• LINC02341とDNA領域rs9533095が関係していること、そしてアルカリホスファターゼの減少と関係していることが確かめられています。

骨の病気のリスクを下げるためにできること

遺伝子の影響に加えて、次のような生活習慣の見直しが骨の病気のリスクを下げるのに役立つとされています。

• 定期的な健康診断：アルカリホスファターゼの値を含む血液検査を年1回以上受けます。
• カルシウム・ビタミンDをとる：骨密度を保つのに欠かせない栄養素を、食事やサプリメントでとります。
• 骨に体重をかける運動：週3回以上のウォーキングや筋力トレーニングが骨密度（骨の強さ）を高めるのに効果的です。
• 禁煙・お酒はほどほどに：喫煙やお酒の飲みすぎは、骨密度が下がるのを早めます。
• 遺伝子検査を役立てる：自分の遺伝子型を知って、自分に合った予防を早めに始められます。

7つのDNA領域での日本人と世界の遺伝子型の割合のくらべ

骨の病気には、合わせて7つのDNA領域が関係しています。それぞれのDNA領域について、日本人と世界の遺伝子型の割合を下に示します。

Q1. 骨格系疾患とは何ですか？

骨格系疾患とは、骨・関節・軟骨に起こる病気をまとめた呼び方です。骨肉腫（骨にできるがん）や骨粗鬆症（骨がもろくなる病気）が代表的な例です。バイオマーカー（体の状態を知る目印）であるアルカリホスファターゼという酵素の血中濃度を測ることで、骨の病気のリスクを調べることができます。アルカリホスファターゼは、肝臓の働きや骨に異常があるときに血液中で増える酵素です。

Q2. アルカリホスファターゼと骨の病気の関係は？

アルカリホスファターゼは、肝臓がんや骨肉腫のバイオマーカー（体の状態を知る目印）として使われる酵素です。肝臓の働きや骨に異常があるとき、血液中のアルカリホスファターゼの量が増えます。検査の正確さを上げるには遺伝子の影響も考える必要があり、DNA領域rs9533095のGG型を持つ人はアルカリホスファターゼの血中濃度が下がりやすい傾向があります。

Q3. 骨の病気に関係するDNA領域は？

骨の病気に最も強く影響するDNA領域はrs9533095です。そのほかに、rs13109814・rs2834963・rs3923・rs4092465・rs2301522・rs9533090をあわせた7つのDNA領域が関係しています。関係する遺伝子には、LINC02341・LARP1B・RUNX1・SLC17A1・ST8SIA3・AXIN1があります。

Q4. 骨の病気に関係する遺伝子型の日本人での割合は？

DNA領域rs9533095の日本人の遺伝子型の割合は、GG型86.0％・GT型13.3％・TT型0.5％です。世界平均（GG型30.9％・GT型49.3％・TT型19.6％）とくらべて、日本人はGG型の割合がとても高いという特徴があります。

Q5. 骨の病気のリスクを下げるためにできることは？

定期的な健康診断でアルカリホスファターゼの値を確認すること、カルシウムとビタミンDをしっかりとること、週3回以上の骨に体重をかける運動がすすめられています。たばこを吸わないこと、お酒を飲みすぎないことも、骨密度（骨の強さ）を保つのに役立ちます。遺伝子検査で自分の傾向を知り、早めに予防することも大切です。