硬化性胆管炎
- 硬化性胆管炎は、胆管に長く炎症が続き、傷あとでせまくなっていく肝臓の病気で、放っておくと肝硬変・肝不全に進みます。
- DNA領域rs2836883のGタイプを持つ人は発症リスクが高い傾向にあることが、ウェルカム・トラスト・サンガー研究所の研究で分かっています。
- 完全に治すのは難しいですが、定期的な検査・内視鏡治療・肝移植によって合併症を防ぎ、病気の進みをおさえられます。
概要
【疾患の概要】 硬化性胆管炎は、胆管（肝臓でつくられた胆汁が通る管）に長く炎症が続き、傷あとが硬くなって管がせまくなる、少しずつ進む肝臓の病気です。 この病気は肝臓の中と外の胆管に起こり、胆汁の流れをさまたげます。
【症状と特徴】 胆汁は脂肪の消化を助ける消化液ですが、その流れがつまると肝臓の中に胆汁がたまり、やがて肝臓が傷ついてしまいます。 硬化性胆管炎の患者さんは、病気の進み具合によってさまざまな症状が出ます。 はじめのうちは症状がないこともありますが、病気が進むと、黄疸（皮膚や目が黄色くなる）、かゆみ、体重の減少、脂肪をうまく吸収できないことによる下痢、腹痛、疲れやすさなどの症状が出ます。 重くなると肝硬変になりやすくなり、肝不全（肝臓がはたらかなくなる状態）につながることもあります。 さらに、胆管がんや肝がんになるリスクも高まります。
【治療と注意点】 診断には、血液検査、磁気を使った画像検査、超音波検査、肝生検（おなかに針を刺して肝臓の組織を少し取り出して調べる検査）、胆管造影（胆管を写し出す検査）などが使われます。 硬化性胆管炎を完全に治すことはできませんが、治療と検査で状態を確かめながら、合併症を防ぎ、病気の進みを遅らせることができます。
【遺伝的リスク】 ウェルカム・トラスト・サンガー研究所のJiらの研究で、硬化性胆管炎のかかりやすさがrs2836883というDNA領域と関係していることが分かりました。 このDNA領域にはGG、AG、AAの3つの遺伝子型があり、Gを持つ遺伝子型の人は、硬化性胆管炎のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
硬化性胆管炎とは何か
硬化性胆管炎は、胆管に長く炎症が続き、傷あとが硬くなる（線維化）ことで胆管がせまくなり、胆汁の流れがさまたげられる、少しずつ進む肝臓の病気です。肝臓の中と外の胆管に起こり、胆汁がたまる（胆汁うっ滞）ことで肝臓が傷つきます。
硬化性胆管炎の原因とメカニズム
はっきりした原因はまだ分かっていませんですが、免疫の異常が主な原因と考えられています。次のような要因が関係します。
- 免疫の異常：体を守る免疫のしくみがまちがえて胆管を攻撃し、長く続く炎症と線維化（組織が硬くなること）を起こします。
- 遺伝子の影響：DNA領域rs2836883にGタイプを持つ人はリスクが高くなります。
- 炎症性腸疾患も持っていることが多い：患者さんの約70〜80％が潰瘍性大腸炎も持っています。
- 男性に多い：男女比は約2:1で、30〜40代に多く発症します。
硬化性胆管炎の主な症状
はじめのうちは症状がないこともありますが、病気が進むと次のような症状が出ます。
- 黄疸（皮膚や白目が黄色くなる）
- かゆみ（長く続くかゆみ）
- 体重の減少・脂肪をうまく吸収できないことによる下痢
- 右上腹部の痛み
- 長く続く疲れやすさ
硬化性胆管炎と原発性胆汁性胆管炎の違い
| 比較項目 | 硬化性胆管炎 | 原発性胆汁性胆管炎 |
|---|---|---|
| 傷つく場所 | 肝臓の中と外の太い胆管 | 肝臓の中の細い胆管 |
| 多い性別 | 男性（男女比 約2:1） | 女性（男女比 約1:9） |
| 多い年齢 | 30〜40代 | 40〜60代 |
| 炎症性腸疾患との合併 | 約70〜80％ | まれ |
| 特徴的な抗体 | 抗好中球細胞質抗体という自己抗体（約60〜80％） | 抗ミトコンドリア抗体（約95％） |
| 治療 | 内視鏡治療・肝移植 | ウルソデオキシコール酸 |
硬化性胆管炎の合併症リスク
きちんと治療しない場合、次のような合併症が起こるリスクがあります。
- 肝硬変（長く続く肝臓の傷みで、肝臓が硬くなる状態）
- 肝不全（肝臓がはたらかなくなる）
- 胆管がん（胆管がんになるリスクは一般の人の約400倍）
- 胆のうや胆管の結石
- 脂溶性ビタミンの不足（ビタミンA・D・E・Kをうまく吸収できなくなる）
診断方法
次のような検査で診断されます。
- 血液検査：肝臓や胆管の状態を示す酵素（アルカリホスファターゼ・ガンマジーティーピー）の数値が上がっていないかを確認します。
- 磁気を使った胆管の画像検査：胆管がせまくなったり広がったりしている様子を画像で確認します。
- 内視鏡を使った胆管造影：胆管を写し出す検査と治療を同時に行います。
- 肝生検：肝臓の組織を顕微鏡で調べます。
- 超音波検査：胆管の形に異常がないかを大まかに調べます。
遺伝子と硬化性胆管炎の関係
DNA領域rs2836883と発症リスクの関係
ウェルカム・トラスト・サンガー研究所のJiらの研究で、DNA領域rs2836883が硬化性胆管炎のかかりやすさと関係していることが分かりました。
- rs2836883にはGG・GA・AAの3つの遺伝子型があります。
- Gタイプを持つ遺伝子型の人は、硬化性胆管炎のリスクが高い傾向があります。
日本人の遺伝子型の割合（rs2836883）
| 遺伝子型 | 日本人の割合 | 世界の割合 |
|---|---|---|
| GG型 | 69.9％ | 55.6％ |
| GA型 | 27.3％ | 37.9％ |
| AA型 | 2.6％ | 6.4％ |
検査の理論的根拠
代表的なDNA領域：硬化性胆管炎
硬化性胆管炎に最も強く影響するDNA領域は、rs2836883です。 日本人での遺伝子型の割合は下のとおりです。
- GG
69.9 % - GA
27.3 % - AA
2.6 %
検査の根拠
ウェルカム・トラスト・サンガー研究所のJiらの研究で、硬化性胆管炎のかかりやすさが遺伝子と関係していることが分かりました。人のDNAにはrs2836883という場所があり、ここにはGとAの2種類のタイプがあります。Gタイプを持つ人は、硬化性胆管炎のリスクが高い傾向にあることが分かりました。
今回調べたDNA領域
細胞の中にあるDNAの地図（模式図）
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関連遺伝子
| 関連遺伝子 | LINC02940 |
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よくある質問
Q1. 硬化性胆管炎とは何ですか？
硬化性胆管炎は、胆管に長く炎症が続き、傷あとが硬くなる（線維化）ことで胆管がせまくなり、胆汁の流れがさまたげられる、少しずつ進む肝臓の病気です。肝臓の中と外の胆管に起こり、放っておくと肝硬変や肝不全に進むリスクがあります。
Q2. 硬化性胆管炎の原因は何ですか？
はっきりした原因はまだ分かっていませんが、免疫の異常が主な原因と考えられています。遺伝子の影響もあり、DNA領域rs2836883にGタイプを持つ人はリスクが高い傾向にあります。炎症性腸疾患（特に潰瘍性大腸炎）を一緒に持つ人の割合は約70〜80％です。
Q3. 硬化性胆管炎と原発性胆汁性胆管炎の違いは？
硬化性胆管炎は肝臓の中と外の太い胆管に炎症・線維化が起こる病気で、男性に多く見られます。原発性胆汁性胆管炎は肝臓の中の細い胆管がこわれる病気で、中年の女性に多く、抗ミトコンドリア抗体という血液中の物質が陽性になります。
Q4. 遺伝子検査で硬化性胆管炎のリスクは分かりますか？
DNA領域rs2836883の遺伝子型を調べることで、硬化性胆管炎のかかりやすさの傾向を知ることができます。Gタイプを持つ遺伝子型の人はリスクが高い傾向にあることが、ウェルカム・トラスト・サンガー研究所の研究で分かっています。
Q5. 硬化性胆管炎は治りますか？
今のところ完全に治す薬はまだありません。ウルソデオキシコール酸という薬で症状をやわらげたり、内視鏡で胆管を広げる治療が行われますが、根本的に治す方法は肝移植だけです。定期的に検査を続けることで、合併症を防ぎ、病気の進みをおさえられます。
参考文献
- 参考リンク1 : 2017 Feb., Sun-Gou Ji, Nat Genet