ダブラチニブの副作用(下痢)の重さ

• ダブラフェニブ（ダブラチニブ）は特定の皮膚がんの治療薬で、副作用として下痢が起こることがあります。
• DNA領域rs16999497のC型を持つ人は、ダブラフェニブによる下痢の副作用が出やすい傾向があります。
• 日本人でC型を持つ人の割合（TC型29.2%＋CC型3.1%）は世界平均（TC型4.1%）より高いです。

概要

ダブラフェニブ（ダブラチニブ）は、BRAFという遺伝子に変化がある特定の皮膚がん（悪性黒色腫）の治療に使われる、がん細胞の特定の目印をねらって働く薬（分子標的薬）です。副作用の一つとして下痢が報告されており、その重さは遺伝子の影響と関係しています。

ダブラフェニブによる下痢の症状

ダブラフェニブを飲んだときに起こる下痢は、ふだんの便とは違う水っぽい便が何度も出る状態のことです。症状の程度は、軽いものから重いものまでさまざまです。

• 軽い場合：やわらかい便・1日に何回も便が出ます。
• 中くらいの場合：おなかのけいれんするような痛み・不快感・急にトイレに行きたくなります。
• 重い場合：脱水のサイン（のどの渇き・尿の量が減る・めまい）

ダブラフェニブで下痢が起きたときの対処法

副作用として下痢が起きたときは、次のような対応がすすめられます。

• 水分補給：経口補水液や水をこまめに飲みます。
• 食事調整：消化しやすい食べ物に切り替えます。
• 市販薬：医師の指示のもとで下痢止めの薬を使います。
• 医療相談：重い場合は、処方薬の変更や薬の量の調整を検討します。

定期的に検査を受け、副作用をしっかり管理して、患者さんが楽に過ごせるようにすることが大切です。

下痢の重さと遺伝子の関係

GSK医薬品研究センターのYeoらの研究（2017年）で、ダブラフェニブの副作用（下痢）の重さが、DNA領域rs16999497の遺伝子型と関係していることが分かりました。

• rs16999497にはTT・TC・CCの3つの遺伝子型が存在します。
• C型を持つ遺伝子型（TC・CC）の人は、副作用（下痢）が出やすい傾向があります。

日本人と世界の遺伝子型分布の比較

日本人はC型を持つ人の割合（TC型＋CC型＝32.3%）が、世界平均（4.1%）と比べてとても高いという特徴があります。

Q1. ダブラフェニブの副作用として下痢が起こるのはなぜですか？

ダブラフェニブは、がんの増殖にかかわるBRAFというたんぱく質の働きをおさえる薬です。がん細胞だけでなく、腸などの消化管の内側をおおう粘膜の正常な信号のやりとりにも影響するため、副作用として下痢が起こります。症状は軽いものから重いものまで幅広く、重い場合は脱水（体の水分が足りなくなること）を起こすことがあります。

Q2. ダブラフェニブによる下痢の重さに遺伝子は関係しますか？

GSK医薬品研究センターのYeoらの研究で、DNA領域rs16999497の遺伝子型が、ダブラフェニブの副作用（下痢）の重さと関係していることが分かりました。C型を持つ遺伝子型の人は、副作用が出やすい傾向にあります。

Q3. ダブラフェニブで下痢が起きたときはどうすればよいですか？

こまめに水分をとり、医師などの専門家に相談することが最も大切です。医師は、食事の見直し、下痢止めの薬の提案、必要に応じて処方薬の変更や薬の量の調整を行います。脱水のサイン（のどの渇き・尿の量が減る・めまい）がある場合は、すぐに病院を受診してください。

Q4. rs16999497の遺伝子型分布は日本と世界でどう異なりますか？

日本ではTT型67.6%・TC型29.2%・CC型3.1%であるのに対し、世界全体ではTT型95.7%・TC型4.1%・CC型0.1%以下です。日本人はC型を持つ人の割合が世界平均より高いという特徴があります。