メトトレキサートの副作用(粘膜炎)の重さ

• メトトレキサート（MTX）の副作用である粘膜炎は、口腔・消化管粘膜に炎症や潰瘍を引き起こす症状である
• DNA領域rs1128503のA型変異を持つ人は、粘膜炎の重症化リスクが高い傾向にあることが研究で判明
• 日本人のAA型保有率は36.1％で、世界平均（17.8％）と比較して約2倍高い

概要 メトトレキセートは、さまざまな病気の治療に使われる薬です。最初はがん治療のために開発されましたが、現在では自己免疫疾患や関節リウマチなどにも広く使われています。 この薬は、細胞の分裂を抑える働きがあり、がん細胞の成長を抑制します。また、自己免疫疾患に対しては、過剰な免疫反応を抑える効果があります。 このように有効な治療薬ですが、主に消化器系、肝臓、血液に対して副作用があります。 消化器系の副作用では、ムコサイトーシス（消化管を覆う粘膜の痛みを伴う炎症や潰瘍）、吐き気、嘔吐、下痢、口内炎が見られます。肝臓への影響もあり、長期間や高用量で使用すると肝機能障害が出る可能性があります。血液の副作用としては、貧血や白血球数が低下し、感染症にかかりやすくなります。 メトトレキセートは治療効果が高い一方で、副作用が現れた場合は、すぐに医師に相談することが大切です。 華中科技大学のGongらの研究により、メトトレキサートの副作用がrs1128503というDNA領域と関連していることが明らかになりました。 このDNA領域にはAA、AG、GGの3つの遺伝子型があり、Aを持つ遺伝子型の人は、メトトレキサートの副作用のリスクが高い傾向にあることが分かりました。

メトトレキサート（MTX）は、がん治療・関節リウマチ・自己免疫疾患に広く使用される抗代謝薬であり、副作用として粘膜炎（ムコサイティス）を引き起こす可能性があります。粘膜炎は消化管を覆う粘膜に痛みを伴う炎症や潰瘍が発生する症状です。

メトトレキサートの作用メカニズム

メトトレキサートは以下の2つの作用を持つ薬剤です。

• 細胞分裂抑制作用：がん細胞の増殖を阻害し、腫瘍の成長を抑制する
• 免疫抑制作用：自己免疫疾患における過剰な免疫反応を抑制する

メトトレキサートの主な副作用の分類

粘膜炎（ムコサイティス）の症状とは

粘膜炎は消化管（口腔から腸管まで）を覆う粘膜に生じる炎症・潰瘍です。以下の症状が特徴的です。

• 口腔内の痛み・腫れ・発赤
• 嚥下困難（飲み込みにくさ）
• 消化管の潰瘍形成
• 栄養摂取の困難

副作用が現れた場合の対処法

メトトレキサートは治療効果が高い一方で、副作用が現れた場合は速やかに担当医へ相談することが重要です。投与量の調整や代替薬への変更が検討されます。

DNA領域rs1128503と粘膜炎リスクの関係

華中科技大学のGongらの研究（2021年）により、DNA領域rs1128503がメトトレキサートの副作用（粘膜炎）の重症度と関連していることが判明しました。

• rs1128503にはAA・AG・GGの3つの遺伝子型が存在
• A型変異を持つ遺伝子型（AA型・AG型）の人は、粘膜炎の重症化リスクが高い傾向

日本人と世界の遺伝子型分布比較（rs1128503）

Q1. メトトレキサートの副作用（粘膜炎）とは何ですか？

メトトレキサート（MTX）は、がん治療や関節リウマチに使用される抗代謝薬です。副作用として粘膜炎（ムコサイティス）が生じることがあり、口腔内や消化管の粘膜に痛みを伴う炎症・潰瘍が発生します。

Q2. 粘膜炎の重症度に遺伝子は関係しますか？

華中科技大学のGongらの研究（2021年）により、DNA領域rs1128503がメトトレキサートの副作用（粘膜炎）の重症度と関連していることが判明しています。A型変異を持つ遺伝子型（AA型・AG型）の人はリスクが高い傾向にあります。

Q3. メトトレキサートの副作用にはどのようなものがありますか？

主な副作用は消化器系（粘膜炎・吐き気・嘔吐・下痢・口内炎）、肝臓障害（長期・高用量使用時の肝機能障害）、血液異常（貧血・白血球減少による易感染性）の3つに分類されます。

Q4. rs1128503の遺伝子型の日本人分布はどうなっていますか？

日本人におけるrs1128503の遺伝子型分布は、AA型36.1％、AG型47.9％、GG型15.9％です。世界平均（AA型17.8％）と比較するとAA型の割合が約2倍高い傾向にあります。