精巣がん

• 精巣がんは10万人あたり1人が発症する悪性腫瘍で、20〜30歳代男性に最も多い
• 遺伝子TKTL1のDNA領域rs17336718のT型変異が発症リスクに関与し、日本人のCC型保有率は99.9％
• 初期症状は痛みのない陰嚢の腫れやしこりであり、遺伝子検査による早期リスク把握が早期発見に有効

概要 精巣は、男性の体内にある臓器で、左右の陰嚢の内部に１つずつ存在しています。 この臓器は、男性ホルモンを分泌したり、精子を作ったりする重要な役割を担っています。精巣がんは、精巣内部にできる悪性腫瘍であり、10万人あたり1人が発症する比較的まれな病気です。 ただし、20～30歳代の男性においては最も多い悪性腫瘍とされ、若年層での発症が特徴的です（参考リンク１）。 精巣がんの発症原因はまだはっきりしていませんが、停留精巣（陰嚢の中に精巣が入っていない状態）を持つ人々は、精巣がんになりやすいとされています。 また、外傷や家族歴も危険因子とされていますが、最近の研究報告によると、遺伝子「TKTL1」が精巣がんの発症リスクにある程度影響を与えていることが明らかになりました（参考リンク２）。 2. 理論的根拠 アメリカペンシルベニア大学と精巣腫瘍コンソーシアムによって、特定の遺伝子「TKTL1」の型が、精巣がんを発症しやすい人を特定することができることが明らかになりました。 この遺伝子の中で、「rs17336718」と呼ばれるDNA領域の特定の遺伝子型では、精巣がんを発症する可能性が高いことが示されました（参考リンク1）。 DNA領域「rs17336718」は、3つの遺伝子型「CC型」「CT型」「TT型」が存在します。 このうち、Risk AlleleであるTを持つTT型は精巣がんを発症しやすい傾向があり、CT型はやや発症しやすい傾向があることが明らかになっています。 日本人においては、遺伝子型の分布が以下のようになっています。 「CC型」が81.8%、「CT型」が17.2%で、「TT型」はほぼ存在しないことがわかりました（参考リンク3）。 このため、日本人は精巣がんを発症するリスクが比較的低いと言えます。 しかし、精巣がんは若年者に発症することが多く、初期症状が痛みを伴わない陰嚢の腫れやしこりであるため、早期発見が難しいことが多いとされています。 また、精巣がんは進行が速く、全身のリンパ節や臓器に急速に転移することもあります。 以上のことから、遺伝子検査により精巣がんの発症リスクを事前に把握することで、精巣がんの早期発見・早期治療に役立つことが期待されます。 3. 作用機序 精巣がんの発症に関わる可能性がある遺伝子「TKTL1」は、ヒトに共通する24の染色体のうち、X染色体に位置しています。 遺伝子「TKTL1」のイントロン部分（遺伝子の転写後に最終的に除去される部分）に存在するDNA領域「rs17336718」は、遺伝子「TKTL1」の発現を制御することが明らかになっています。 一般的に、細胞がエネルギーを得る方法には、「解糖系」と「(クエン酸回路による)電子伝達系」の２種類があります。 正常な細胞では、酸素を使って効率的に多くのエネルギーが得られる「電子伝達系」を利用します。 しかしながら、がん細胞では、効率は悪いですが、より早くエネルギーを得られ、増殖に必要な核酸の材料も生産できる「解糖系」が優位になることが知られています。 ※これを好気的解糖 (ワールブルク効果)と呼びます。 遺伝子「TKTL1」は、この「解糖系」由来の核酸を合成する経路に深く関与しており、多くのがん細胞で遺伝子「TKTL1」が発現し、予後不良に関連すると報告されています。(参考リンク４) そして、精巣がん患者でも、遺伝子「TKTL1」が関与していることが報告され、腫瘍増殖を促進する役割を持つと考えられています。(参考リンク２) 遺伝子「TKTL1」のDNA領域「rs17336718」は精巣がんの発症リスクに関連しており、注目されている一塩基多型の一つです。

精巣がんは、精巣内部にできる悪性腫瘍で、10万人あたり1人が発症する比較的まれながんです。20〜30歳代の男性において最も発症率が高い悪性腫瘍であり、若年層での発症が特徴です（参考リンク1）。

精巣がんの原因とリスク因子

精巣がんの正確な発症原因は未解明ですが、以下のリスク因子が確認されています。

• 停留精巣：陰嚢の中に精巣が降りていない状態を持つ男性はリスクが高い
• 外傷：精巣への物理的ダメージが危険因子となる
• 家族歴：近親者に精巣がん患者がいる場合、リスクが上昇
• 遺伝子TKTL1：DNA領域「rs17336718」のT型変異が発症リスクを高めることが研究で判明（参考リンク2）

精巣がんの初期症状

精巣がんの初期症状は痛みを伴わない陰嚢の腫れやしこりです。痛みがないため発見が遅れるケースがあります。

• 片側の精巣の腫大・硬化
• 陰嚢の重量感
• 下腹部や鼠径部の鈍痛
• 進行時：リンパ節腫大、呼吸困難（肺転移の場合）

精巣がんの進行速度と転移リスク

精巣がんは進行が速く、全身のリンパ節や臓器に急速に転移する特徴があります。早期発見が治療成功率に直結するため、自己検診と遺伝子検査によるリスク把握が重要です。

精巣がんの種類と特徴

DNA領域rs17336718と発症リスクの関係

アメリカペンシルベニア大学と精巣腫瘍コンソーシアムの研究により、遺伝子TKTL1のDNA領域rs17336718が精巣がんの発症リスクに関連していることが判明しました（参考リンク2）。

• rs17336718にはCC・CT・TTの3つの遺伝子型が存在
• リスクアレルであるTを持つTT型は精巣がんを発症しやすい傾向がある
• CT型もやや発症しやすい傾向があることが報告されている

日本人における遺伝子型分布（rs17336718）

日本人はCC型が99.9％を占めるため、精巣がんの遺伝的リスクは比較的低いと考えられます（参考リンク3）。

TKTL1遺伝子の作用機序

遺伝子TKTL1はX染色体に位置し、がん細胞のエネルギー代謝に深く関与しています。

• DNA領域rs17336718はTKTL1のイントロン部分に存在し、遺伝子の発現を制御する
• 正常細胞は酸素を使う「電子伝達系」でエネルギーを得る
• がん細胞では効率の低い「解糖系」が優位になる（ワールブルク効果）
• TKTL1は解糖系由来の核酸合成経路に関与し、腫瘍増殖を促進する（参考リンク4）
• 精巣がん患者でTKTL1の発現が確認され、腫瘍増殖への関与が報告されている（参考リンク2）

Q1. 精巣がんとは何ですか？

精巣がんは精巣内部にできる悪性腫瘍で、10万人あたり1人が発症する比較的まれながんです。20〜30歳代の男性に最も多く発症し、若年層での発症が特徴的です（参考リンク1）。

Q2. 精巣がんの原因は何ですか？

正確な原因は未解明ですが、停留精巣・外傷・家族歴がリスク因子です。遺伝子TKTL1のDNA領域rs17336718のT型変異が発症リスクに関与していることが研究で判明しています（参考リンク2）。

Q3. 精巣がんの遺伝子検査で何がわかりますか？

DNA領域rs17336718の遺伝子型を調べることで、精巣がんの発症リスク傾向を把握できます。日本人ではCC型が99.9％を占め、リスクアレルであるT型の保有率は極めて低い結果です（参考リンク3）。

Q4. 精巣がんの初期症状は？

初期症状は痛みを伴わない陰嚢の腫れやしこりです。痛みがないため早期発見が難しく、進行すると全身のリンパ節や臓器に急速に転移することがあります。

Q5. TKTL1遺伝子と精巣がんの関係は？

TKTL1遺伝子はX染色体に位置し、がん細胞の解糖系（ワールブルク効果）に深く関与します。精巣がん患者でTKTL1が発現し、腫瘍増殖を促進する役割を持つことが報告されています（参考リンク4）。