【専門家が解説】NIPTの精度はなぜ「年齢」と「疾患」で変わるの？

2025.10.15

NIPT（新型出生前検査）は、母体血中の胎盤由来DNAを解析して、胎児の染色体数的異常の可能性を推定する“スクリーニング検査”です。結果は「診断」ではなく確率情報であり、陽性時は羊水検査などで確定します。日本の公的資料でもこの位置づけが明確に示されています。

年齢で「陽性的中率（PPV）」が変わる理由

同じ検査性能（感度・特異度）でも、PPV＝“陽性のとき本当に当たっている確率”は集団の有病率（事前確率）で大きく変わります。母体年齢が上がるとT21などの有病率は上がるため、高年齢ではPPVが高く、若年では低くなる傾向があります。

海外ガイドラインでも「cfDNA検査はスクリーニングであり、PPV/NPVは有病率に依存」と明記されており、カウンセリング時にこの点を丁寧に説明するよう求めています。

疾患ごとに精度が違う理由

胎児由来DNAの割合（fetal fraction: FF）

NIPTは、母体血中に含まれている「胎児由来DNAの割合（FF）」が一定以上ないと性能が落ち、判定不能（no-call）や偽陰性のリスクが増します。FFは妊娠週数・母体BMIなどの影響を受け、FFが低いほど誤差が増えやすいことが大規模解析で示されています。さらにT13/T18ではFFが相対的に低くなりがちで、T21より検出成績が劣る傾向も報告されています。

胎盤限局性モザイク（CPM）

cfDNAの主な供給源は胎盤です。胎盤にだけ異常があり胎児は正常というCPMがあると、偽陽性となることがあります。CPMの関与はT13/T18や性染色体異常で相対的に目立ち、疾患間でPPVが違う主要因の一つと整理されています。

よくある誤差要因（消失双胎・母体要因・技術要因）

• 消失双胎（vanishing twin）
  早期に消失した胎児のDNAが母体血に残ると、もう一方の胎児は正常でも陽性という結果が出る時があります。多胎で消失双胎や一児の異常が分かった場合、cfDNAは不正確になりやすいため、診断的検査の提示が推奨されています。
• 母体要因（稀）
  未診断の悪性腫瘍があると、複数染色体にまたがる異常パターンとしてNIPTに表れることがあります。2015年の古典的報告以降、異常パターンで判明する症例が継続的に報告され、最近の研究でも整合的です。
• 技術・検体要因
  ライブラリ作成・読長・解析手法の違い、極端な低FF（多くは4％未満）などで、判定不能・誤判定が増えます。

実務の読み方：結果にどう向き合うか

• 陽性＝確定ではない
  NIPTはあくまでもスクリーニング検査であるため、陽性なら羊水検査／CVSで確定するのが原則です。疾患ごとにPPVは異なり（概ねT21＞T18＞T13）、年齢・超音波所見・既往などの事前確率で上下します。
• 陰性でもゼロではない
  FFが低い・超音波で強い所見がある等では、陰性でも追加評価が必要です。判定不能（no-call）はそれ自体が異数性リスク上昇と関連する報告もあり、再採血や確定検査の相談を行うことを推奨します。
• 多胎・消失双胎・特殊状況では慎重に
  消失双胎や胎児の一児異常が判明している多胎では、cfDNAの不正確リスクが高いため、診断的検査の提示を前提にカウンセリングを。
• カウンセリングは“ベイズの橋渡し”
  PPV／NPV、有病率、FF、超音波所見をひとつの物語として接続して伝えることが重要です。海外ガイドラインは検査前後の説明を重視し、国内でも公的資料がスクリーニングの性格を明示しています。

まとめ

• 年齢で精度が変わる主因は、検査そのものではなくPPVを左右する有病率。高年齢ほどPPVは上がり、若年では下がる。
• 疾患差の主因はFFと胎盤側の生物学（CPM）。一般にT21が最も安定、T18、T13の順でPPVが下がりやすい。
• 消失双胎・母体腫瘍・低FFなどで偽陽性／判定不能が起き得る。状況に応じて再採血や確定検査を組み合わせる。
• 日本ではNIPTは「診断ではない」スクリーニングとして運用され、陽性→確定検査という流れが基本。迷ったら遺伝カウンセリングが必要。

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【参考文献】

厚生労働省「母体血を用いた出生前遺伝学的検査（NIPT）に関する指針」（Ministry of Health, Labour and Welfare）
厚生労働省「NIPTワーキンググループ（第4回）資料」（Ministry of Health, Labour and Welfare）
ACOG「Current ACOG Guidance（NIPTの位置づけ・多胎での注意）」（ACOG）
ACOG「Practice Bulletin／Committee Opinion（PPV／NPVの説明）」（ACOG+1）
AJOGレビュー「偽陽性の起源：胎盤・母体・胎児・技術要因（CPM／消失双胎など）」（ScienceDirect）
Frontiers in Pediatrics 2023「FFに影響する因子とT21／18／13の関係」（Frontiers）
Bianchiら, JAMA 2015「NIPTで判明した母体悪性腫瘍」＋近年の追試（JAMA Network+1）

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